Interested Article - Рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором гамма

martine
  • 2021-12-19
  • 1

Рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором гамма (англ. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma , сокр. PPAR-γ или PPARG ), также известный как глитазоновый рецептор обратной инсулинорезистентности или NR1C3 (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа C, тип 3) представляет собой белок — ядерный рецептор , функционирующий как транскрипционный фактор , который у человека кодируется геном , локализованный на коротком плече (p-плече) 3-й хромосомы .

Полипептидная цепь белка включает в себя 505 аминокислот, а молекулярная масса составляет — 57620 Да .

Распределение в тканях

PPARG в основном присутствует в жировой ткани , толстой кишке и макрофагах . У человека и мыши обнаружены две изоформы PPARG: PPAR-γ1 (обнаружен почти во всех тканях, кроме мышц) и PPAR-γ2 (в основном обнаружен в жировой ткани и кишечнике) .

Генная экспрессия

Ген PPARG кодирует белок члена подсемейства ядерных рецепторов, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAR). PPAR образуют гетеродимеры с ретиноидными X-рецепторами (RXR), и эти гетеродимеры регулируют транскрипцию различных генов. Известны три подтипа PPAR: PPAR-альфа , PPAR-дельта и PPAR-гамма. Белок, кодируемый данным геном — PPAR-гамма, является регулятором дифференцировки адипоцитов . Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, кодирующие различные изоформы данного белка .

Активность PPARG может регулироваться путём фосфорилирования через MEK/ERK-путь. Эта модификация снижает транскрипционную активность PPARG и приводит к модификации диабетических генов, а также к нечувствительности к инсулину . Например, фосфорилирование серина-112 ингибирует функцию PPARG и повышает адипогенный потенциал фибробластов .

Выполняемые функции

PPARG регулирует запасы жирных кислот и метаболизм глюкозы . Гены, активируемые PPARG, стимулируют поглощение липидов и адипогенез в жировых клетках. Нокаутные мыши по PPARG, лишены жировой ткани, что позволяет считать PPARG главным регулятором дифференцировки адипоцитов .

PPARG повышает чувствительность к инсулину, усиливая хранение жирных кислот в жировых клетках (снижая липотоксичность), усиливая высвобождение адипонектина из жировых клеток, индуцируя , и усиливая выработку аденин-динуклеотидфосфата никотиновой кислоты (NAADP) через регуляцию фермента CD38 .

PPARG способствует противовоспалительной активации макрофагов M2 у мышей .

Адипонектин индуцирует ABCA1-опосредованный обратный транспорт холестерина путём активации PPAR-γ и LXRα/β .

Многие природные агенты напрямую связываются с PPAR-γ и активируют их. Эти агенты включают различные полиненасыщенные жирные кислоты , такие как арахидоновая кислота (C 20 ) и метаболиты арахидоновой кислоты, такие как некоторые члены семейства 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты и 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты, например, 5-оксо-15(S)-ГЭТЕ и 5-оксо-ЭТЕ или семейство 15-гидроксикозатетраеновой кислоты, включая 15(S)-ГЭТЕ, 15(R)-ГЭТЕ и 15(S)-ГПЭТЕ , фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол (THC) , его метаболит ТГК-СООН и его синтетический аналог (AJA) . Активация PPAR-гамма этими и другими лигандами может быть ответственна за ингибирование роста культивируемых линий раковых клеток молочной железы, желудка, лёгких, предстательной железы и других раковых клеток человека .

Во время эмбриогенеза PPARG сначала в значительной степени экспрессируется в межлопаточной бурой жировой подушке . Истощение PPARG приведёт к эмбриональной смертности на этапе E10.5 из-за сосудистых аномалий в плаценте без проникновения в кровеносные сосуды плода, а также расширения и разрыва материнских кровеносных синусов . Экспрессия PPARG может быть обнаружена в плаценте уже на E8.5 и в течение оставшейся части беременности, в основном локализована в первичных клетках трофобласта плаценты человека . PPARG необходим для эпителиальной дифференцировки ткани трофобласта, что имеет решающее значение для правильной васкуляризации плаценты. Агонисты PPARG ингибируют инвазию экстраворсинчатых цитотрофобластов. PPARG также необходим для накопления липидных капель плацентой .

Взаимодействия с белками

Было показано, что рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором гамма взаимодействует с:

Исследования

Агонисты PPAR-гамма используются для лечения гиперлипидемии и гипергликемии .

Многие инсулиносенсибилизирующие препараты (в частности, тиазолидиндионы ), используемые в лечении сахарного диабета, активируют PPARG как средство снижения уровня глюкозы в сыворотке крови без увеличения секреции инсулина поджелудочной железой . Активация PPARG более эффективна при инсулинорезистентности скелетных мышц, чем при инсулинорезистентности печени .

См. также

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Greene ME, Blumberg B, McBride OW, Yi HF, Kronquist K, Kwan K, et al. (1995). . Gene Expression . 4 (4—5): 281—99. PMC . PMID .
  6. Elbrecht A, Chen Y, Cullinan CA, Hayes N, Leibowitz MD, Moller DE, Berger J (July 1996). "Molecular cloning, expression and characterization of human peroxisome proliferator activated receptors gamma 1 and gamma 2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 224 (2): 431—7. doi : . PMID .
  7. Michalik L, Auwerx J, Berger JP, Chatterjee VK, Glass CK, Gonzalez FJ, et al. (December 2006). "International Union of Pharmacology. LXI. Peroxisome proliferator-activated receptors". Pharmacological Reviews . 58 (4): 726—41. doi : . PMID . S2CID .
  8. (англ.) .
  9. Fajas L, Auboeuf D, Raspé E, Schoonjans K, Lefebvre AM, Saladin R, et al. (July 1997). . The Journal of Biological Chemistry . 272 (30): 18779—89. doi : . PMID .
  10. Park YK, Wang L, Giampietro A, Lai B, Lee JE, Ge K (January 2017). . Molecular and Cellular Biology . 37 (2): 18779—89. doi : . PMC . PMID .
  11. .
  12. ↑ Suwaki N, Masuyama H, Masumoto A, Takamoto N, Hiramatsu Y (April 2007). . Placenta . 28 (4): 315—23. doi : . PMID .
  13. ↑ Ahmadian M, Suh JM, Hah N, Liddle C, Atkins AR, Downes M, Evans RM (May 2013). . Nature Medicine . 19 (5): 557—66. doi : . PMC . PMID .
  14. Song EK, Lee YR, Kim YR, Yeom JH, Yoo CH, Kim HK, et al. (December 2012). . Cell Reports . 2 (6): 1607—19. doi : . PMID .
  15. ↑ Peluso I, Morabito G, Urban L, Ioannone F, Serafini M (December 2012). "Oxidative stress in atherosclerosis development: the central role of LDL and oxidative burst". Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets . 12 (4): 351—60. doi : . PMID .
  16. Hafiane A, Gasbarrino K, Daskalopoulou SS (November 2019). "The role of adiponectin in cholesterol efflux and HDL biogenesis and metabolism". Metabolism . 100 : 153953. doi : . PMID . S2CID .
  17. Dreyer C, Keller H, Mahfoudi A, Laudet V, Krey G, Wahli W (1993). "Positive regulation of the peroxisomal beta-oxidation pathway by fatty acids through activation of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)". Biology of the Cell . 77 (1): 67—76. doi : . PMID . S2CID .
  18. O'Flaherty JT, Rogers LC, Paumi CM, Hantgan RR, Thomas LR, Clay CE, et al. (October 2005). "5-Oxo-ETE analogs and the proliferation of cancer cells". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1736 (3): 228—36. doi : . PMID .
  19. Naruhn S, Meissner W, Adhikary T, Kaddatz K, Klein T, Watzer B, et al. (February 2010). "15-hydroxyeicosatetraenoic acid is a preferential peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta agonist". Molecular Pharmacology . 77 (2): 171—84. doi : . PMID . S2CID .
  20. O'Sullivan SE, Tarling EJ, Bennett AJ, Kendall DA, Randall MD (November 2005). "Novel time-dependent vascular actions of Delta9-tetrahydrocannabinol mediated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma". Biochemical and Biophysical Research Communications . 337 (3): 824—31. doi : . PMID .
  21. Liu J, Li H, Burstein SH, Zurier RB, Chen JD (May 2003). "Activation and binding of peroxisome proliferator-activated receptor gamma by synthetic cannabinoid ajulemic acid". Molecular Pharmacology . 63 (5): 983—92. doi : . PMID . S2CID .
  22. Krishnan A, Nair SA, Pillai MR (September 2007). "Biology of PPAR gamma in cancer: a critical review on existing lacunae". Current Molecular Medicine . 7 (6): 532—40. doi : . PMID .
  23. Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, Rasaee, MJ (May 2021). . Journal of Physiology and Biochemistry . 77 (2): 249—260. doi : . PMID . S2CID .
  24. ↑ Barak Y, Nelson MC, Ong ES, Jones YZ, Ruiz-Lozano P, Chien KR, et al. (October 1999). . Molecular Cell . 4 (4): 585—95. doi : . PMID .
  25. Schaiff WT, Barak Y, Sadovsky Y (April 2006). "The pleiotropic function of PPAR gamma in the placenta". Molecular and Cellular Endocrinology . 249 (1—2): 10—5. doi : . PMID . S2CID .
  26. Brendel C, Gelman L, Auwerx J (June 2002). . Molecular Endocrinology . 16 (6): 1367—77. doi : . PMID .
  27. Berger J, Patel HV, Woods J, Hayes NS, Parent SA, Clemas J, et al. (April 2000). "A PPARgamma mutant serves as a dominant negative inhibitor of PPAR signaling and is localized in the nucleus". Molecular and Cellular Endocrinology . 162 (1—2): 57—67. doi : . PMID . S2CID .
  28. Gampe RT, Montana VG, Lambert MH, Miller AB, Bledsoe RK, Milburn MV, et al. (March 2000). . Molecular Cell . 5 (3): 545—55. doi : . PMID .
  29. ↑ Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB, et al. (December 2002). . Developmental Cell . 3 (6): 903—10. doi : . PMID .
  30. ↑ Kodera Y, Takeyama K, Murayama A, Suzawa M, Masuhiro Y, Kato S (October 2000). . The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33201—4. doi : . PMID .
  31. Franco PJ, Li G, Wei LN (August 2003). "Interaction of nuclear receptor zinc finger DNA binding domains with histone deacetylase". Molecular and Cellular Endocrinology . 206 (1—2): 1—12. doi : . PMID . S2CID .
  32. Heinlein CA, Ting HJ, Yeh S, Chang C (June 1999). . The Journal of Biological Chemistry . 274 (23): 16147—52. doi : . PMID .
  33. Nishizawa H, Yamagata K, Shimomura I, Takahashi M, Kuriyama H, Kishida K, et al. (January 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (2): 1586—92. doi : . PMID .
  34. Wallberg AE, Yamamura S, Malik S, Spiegelman BM, Roeder RG (November 2003). . Molecular Cell . 12 (5): 1137—49. doi : . PMID .
  35. Puigserver P, Adelmant G, Wu Z, Fan M, Xu J, O'Malley B, Spiegelman BM (November 1999). "Activation of PPARgamma coactivator-1 through transcription factor docking". Science . 286 (5443): 1368—71. doi : . PMID .
  36. Mittal S, Inamdar S, Acharya J, Pekhale K, Kalamkar S, Boppana R, Ghaskadbi S (October 2020). "miR-3666 inhibits development of hepatic steatosis by negatively regulating PPARγ". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1865 (10): 158777. doi : . PMID . S2CID .
  37. Lehrke M, Lazar MA (December 2005). . review. Cell . 123 (6): 993—9. doi : . PMID . S2CID .
  38. Kim JH, Song J, Park KW (March 2015). "The multifaceted factor peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) in metabolism, immunity, and cancer". review. Archives of Pharmacal Research . 38 (3): 302—12. doi : . PMID . S2CID .
  39. Abdul-Ghani MA, Tripathy D, DeFronzo RA (May 2006). . review. Diabetes Care . 29 (5): 1130—9. doi : . PMID .
Источник —

martine
  • 2021-12-19
  • 1
  • Tags:

Same as Рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором гамма

The title for the last searches