Лаппаконитина гидробромид — лекарственное средство , обладающие антиаритмическим действием. Алкалоид , получаемый из дикорастущего многолетнего растения аконита белоустого семейства лютиковых .

Выпускается в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения, таблеток . Торговое название — Аллапинин.

Химическое название

4-(N-ацетилантраноилокси)-8,9-дигидрокси-1α, 14α, 16β-триметокси-N-этил-18-нораконана

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство I класса, алкалоид аконита белоустого. Блокирует «быстрые» натриевые каналы мембран кардиомиоцитов . Вызывает замедление и , укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье , не влияет на продолжительность интервала Q-T, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, частоту сердечных сокращений и артериальное давление , сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений хронической сердечной недостаточности ). Не угнетает автоматизм , не оказывает отрицательного и . Оказывает умеренное , , м-холиноблокирующее, местноанестезирующее и . При приёме внутрь эффект развивается через 40-60 мин, достигает максимума через 4-5 ч и продолжается 8 ч и более. При внутривенном введении антиаритмическое действие проявляется через 15-20 мин и длится 6-8 ч (с максимумом через 2 ч).

Фармакокинетика

Биодоступность — 40 %, имеет эффект «первого прохождения» через печень , объём распределения при внутривенном введении и приёме внутрь — 42 и 690 л соответственно. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Один из 3 основных метаболитов понижает артериальное давление. Период полувыведения — 1-1.2 ч. Выводится почками . Удлинение T1/2 отмечено при длительном применении, хронической почечной недостаточности (в 2-3 раза), циррозе печени (в 3-10 раз).

Показания

Синдром преждевременного возбуждения желудочков; нарушения сердечного ритма. наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий, пароксизмальная наджелудочковая и желудочковая тахикардии, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта допускается лечение пароксизмальной наджелудочковой тахикардии)

Противопоказания

• синоатриальная блокада;
• AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• кардиогенный шок;
• блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки;
• тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
• умеренная и тяжёлая хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса по классификации NYHA;
• гипертрофия миокарда левого желудочка (≥1.4 см);
• наличие постинфарктного кардиосклероза;
• тяжёлые нарушения функции печени и/или почек;
• непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении внутрижелудочковой проводимости, СССУ, брадикардии, тяжёлых нарушениях периферического кровообращения, закрытоугольной глаукоме, нарушении электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), при одновременном приёме с другими антиаритмическими препаратами.

Гиперчувствительность , II степени, блокада внутрижелудочковой проводимости, хроническая сердечная недостаточность II—III степени, тяжёлая артериальная гипотензия , тяжёлая почечная/ печеночная недостаточность , беременность , период лактации .

C осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), СССУ , брадикардия , закрытоугольная глаукома , гипертрофия предстательной железы , нарушение электролитного баланса ( гипокалиемия , гиперкалиемия , ), проведение электрокардиостимуляции (увеличение риска развития аритмии), печеночная и/или почечная недостаточность, , возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучалась).

Режим дозирования

Внутрь, внутримышечно, внутривенно. Внутрь, по 25 мг 3 раза в сутки за 30 мин до еды, запивая тёплой водой (перед приёмом таблетки желательно измельчить); при отсутствии эффекта — 100 мг/сут в 4 приёма, возможно увеличение дозы до 50 мг 3-4 раза в день. Продолжительность лечения — до нескольких месяцев. Высшая разовая доза — 150 мг, суточная — 300 мг. Внутривенно вводят медленно, в течение 5 мин, из расчёта 0.3-0.4 мг/кг, при необходимости повторяют введение в той же дозе через 6 ч, предварительно разведя в 20 мл 0.9 % раствора NaCl . Внутримышечно вводят каждые 6 ч из расчёта 0.4 мг/кг. При тяжёлой хронической почечной недостаточности требуется снижение дозы.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы

Головокружение , головная боль , диплопия , атаксия .

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Замедление внутрижелудочковой проводимости, аритмогенное действие, синусовая тахикардия (при длительном применении), изменения на электрокардиограмме : удлинение интервала P-Q, расширение комплекса QRS.

Прочие

Аллергические реакции , гиперемия кожи лица.

Особые указания

При появлении головной боли, головокружения, диплопии следует уменьшить дозу. При появлении синусовой тахикардии на фоне длительного приёма показаны бета-адреноблокаторы (малые дозы). Повторное парентеральное введение допускается только через 6 ч. Назначение пациентам с AV блокадой I ст., СССУ и декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью проводится лишь в условиях стационара при врачебном наблюдении и ЭКГ-контроле. В I триместре беременности назначается по «жизненным» показаниям.

Взаимодействие

Усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов . Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Антиаритмические лекарственные средства других классов повышают риск аритмогенного действия.