Interested Article - Синдром Марото — Лами

martine
  • 2020-04-08
  • 1

Синдром Марото — Лами ( мукополисахаридоз VI типа , англ. MPS VI ) — редкая наследственная болезнь , одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления , биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB ) .

Историческая справка

Эпоним

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото ( фр. P. Maroteaux , род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами ( фр. M. E. J. Lamy , 1895—1975) .

Патогенез

В результате мутации гена 5q 11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата .

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Марото — Лами: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления , по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин , так и у женщин .

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом . Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра ( ), различают:

Клиническая картина

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное) , тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер . Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов . Неврологические осложнения включают помутнение роговицы , развитие глухоты , утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг ), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон . Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить) . В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища , своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот , возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гипер лордоз ). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза ), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах . У многих детей формируется или паховая грыжа . Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца , как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов .

Диагностика

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра , с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих .

См. также

Примечания

  1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set (неопр.) . — St. Louis: Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0 . (англ.)
  2. Garrido E., Cormand B., Hopwood J.J., Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — July ( vol. 94 , no. 3 ). — P. 305—312 . — doi : . — . (англ.)
  3. на Who Named It? (англ.)
  4. Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B (фр.) // (англ.) ( . — 1963. — Сентябрь ( т. 71 ). — С. 1849—1852 . — .
  5. ↑ . Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273) . med-books.info. Дата обращения: 14 декабря 2014. 7 июня 2015 года.
  6. Глава 316. Лизосомные болезни накопления . rusmedserver.ru. Дата обращения: 14 декабря 2014. 3 декабря 2014 года.
  7. . Chicago Tribune . (недоступная ссылка) (англ.)
  8. , Matthew Herper, Forbes, Feb. 22, 2010 (англ.)

Ссылки

Источник —

martine
  • 2020-04-08
  • 1
  • Tags:

Same as Синдром Марото — Лами

The title for the last searches