Кальция добезилат ( лат. Calcii dobesilas , систематическое название — кальция 2,5-дигидроксибензенесульфонат, также кальция 2,5-диоксибензолсульфонат, также кальция 2,5-дигидроксибензолсульфонат) — кальциевая соль .

Ангиопротектор ; используется как лекарственное средство для лечения и профилактики сосудистых поражений.

Описание

Кальция добезилат — кристаллический порошок белого цвета (может иметь желтоватый, кремовый или розоватый оттенок), хорошо растворим в воде, гигроскопичен .

Химическая формула — Ca(C ₆ H ₅ O ₅ S) ₂ .

Фармакокинетика

Кальция добезилат медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта , при этом максимальная концентрация вещества в крови наблюдается через 5—6 часов после приёма препарата. Через гемато-энцефалический барьер вещество практически не проникает. Выводится из организма в течение 24 часов после приёма — преимущественно почками.

Клинические исследования

Согласно анализу источников, соответствующих критериям доказательной медицины в обзоре Simo R. et al. [3], эффект КД в отношении прогрессирования ранней ДР был продемонстрирован в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Ribeiro M. et al. [4], в котором флуорометрия стекловидного тела (первичная конечная точка PVPR) использовалась для оценки проницаемости ГРБ у пациентов с диабетом 2 типа на ранних стадиях ДР . Размер выборки составлял 194 пациента на момент начала исследования, 137 - при завершении. Период наблюдения составил 2 года. Авторы пришли к выводу, что КД (2 г в день в течение двух лет) показал значительно более высокую активность, чем плацебо в предотвращении повреждения ГРБ, независимо от степени контроля диабета. Дальнейший анализ вторичных параметров выявил значительные изменения от начала исследования до последнего визита в пользу КД, в отношении динамики кровоизлияний (P = 0,029), стадии ДР (P = 0,0006) и микроаневризм (P = 0,013). Наконец, это исследование показало, что КД характеризуется сбалансированным соотношением «риск-польза».

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование CALDIRET длительностью 5 лет (40 центров в 11 странах) проведенное у 635 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с НПДР и микроальбуминурией, показало, что кальция добезилат не снижает риск развития ДМО. [5] Однако стоит отметить, что только 150 пациентов завершили 5-летний период наблюдения. К тому же в группу кальция добезилата было распределено больше мужчин по сравнению с группой плацебо. Поисковый ретроспективный (post hoc) анализ подтвердил вероятность ошибки, связанной с гендерным распределением в подгруппе, включающей женщин с HbA1c ≥ 9%. Это было еще более очевидным, когда в анализ включались пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией. Не было отмечено побочных реакций, связанных с приемом препарата. Основным различием в характеристиках пациентов, включенных в это исследование, по сравнению с упоминавшимися ранее, было включение пациентов с более развитой стадией ДР и микроальбуминурией, согласно критериям включения. Кроме того, назначалась более низкая доза КД (1 - 5 г/день).

Опубликованные в недавнем времени систематический обзор и мета-анализ показали, что применение КД вело к уменьшению микроаневризм сетчатки, очагов кровоизлияний и экссудата, а также снижению показателей вязкости цельной крови и плазмы [6].

В целом, имеющиеся в настоящее время данные показывают, что КД оказывает положительное воздействие на самых ранних стадиях ДР, однако его эффективность на более поздних стадиях нуждается в подтверждении.

Результаты 635 человек с диабетом 2 типа и диабетической ретинопатией показали, что кальция добезилат неэффективен при заболеваниях глаз у больных диабетом. Он не предотвращает развитие макулярного отека у больных диабетом, страдающих диабетической ретинопатией. Исследователи заключили, что вероятность развития клинически значимого макулярного отёка (сlinically significant macular edema - CSME) на 32% больше у тех, кто принимал препарат, чем у принимавших плацебо .

Лекарственное применение

Препарат применяется как лечебное и профилактическое средство при заболеваниях, которые сопровождаются нарушениями сосудистой проницаемости и расстройствами микроциркуляции.

Вещество обладает свойствами нормализовать (снижать) проницаемость сосудов, увеличивать резистентность стенок капилляров , улучшать микроциркуляцию и дренажную функцию лимфатических сосудов , уменьшать агрегацию тромбоцитов , снижать . Эти свойства в значительной степени обусловлены тем, что вещество способствует увеличению активности кининов плазмы .

Действие кальция добезилата связано с увеличением активности тромбоцитов и уменьшением активности плазматических кининов; кроме того, наблюдается также непосредственное влияние препарата на эндотелий сосудов.

Является препаратом выбора в терапии диабетической ретинопатии .

Торговые названия: Докси-хем, Доксиум, Dobesifar, Dobesilat-calcium, Etruval, Romiven, Stifarol, Tricatine. В лекарственном препарате Докси-хем кальция добезилат используется в форме кальция добезилата моногидрата .

Примечания

Литература

• Соловьёва Г. А. // : журнал. — 2003. — № 1. — С. 43—45. — (Библиотека Русского медицинского журнала ).
• Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Докси-хем. // Хемофарм А. Д., Сербия
• doi :
• Rabe E., Jaeger K. A., Bulitta M., Pannier F. от 5 марта 2016 на Wayback Machine , Phlebology , 2011, 26(4). (англ.)
• Simo R, Ballarini S, Cunha-Vaz J, Ji L, Haller H, Zimmet P, Wong TY. Non-Traditional Systemic Treatments for Diabetic Retinopathy: An Evidence-Based Review. Curr Med Chem. 2015;22(21):2580-9.
• Ribeiro, M.L.; Seres, A.I.; Carneiro, A.M.; Stur, M.; Zourdani, A.; Caillon, P.; Cunha-Vaz, J.G.; DX-Retinopathy Study Group. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:  a randomised double-blind study. Graefes Arch. Clin. Exp. Oph- thalmol., 2006, 244, 1591-1600.
• Haritoglu, C.; Kampik, A.; Ulbig, M.W.; CALDIRET study group. Effect of calcium dobesilate on occurrence of diabetic macular oe- dema (CALDIRET study): randomised, double-blind, placebo- controlled, multicentre trial. Lancet, 2009, 373, 1364-1371.
• Zhang, X.; Liu, W.; Wu, S.; Jin, J.; Wang, N. Calcum-dobesilate     for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis.  Sci. China Life Sci., 2015, 58, 101-107.

Ссылки

• [www.xumuk.ru/farmacevt/779.html Кальция добезилат] (неопр.) . XuMuK. Дата обращения: 1 июля 2014. 13 января 2014 года.
• от 14 июля 2014 на Wayback Machine // National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine