Interested Article - Лектин, связывающий маннозу

Лектин, связывающий маннозу ( англ. mannose binding lectin, MBL , также белок, связывающий маннозу или маннан, англ. MBP ) — важный фактор врождённого иммунитета . Маннан — полимер маннозы, кроме него и маннозы MBL способен также связывать некоторые другие углеводы, но с меньшей эффективностью.

Функция

В системе врождённого иммунитета

MBL принадлежит к классу коллектинов суперсемейства Са-зависимых (типа С) лектинов , которые являются рецепторами опознавания паттерна в системе врождённого иммунитета. Собственно MBL опознаёт остатки маннозы, включённые в углеводную оболочку на поверхности многих патогенов бактериального , грибкового и вирусного происхождения, а также некоторых простейших . Связывание MBL приводит к активации лектинового пути активации комплемента .

В частности, MBL может связывать:

патогенные дрожжи , такие как Candida albicans ;
вирусы , например, ВИЧ и вирус гриппа серотипа А ;
многие бактерии, включая сальмонеллу и стрептококки ;
некоторых паразитов , таких как лейшмания ;
SARS-CoV-2 Ключевым механизмом образования сгустков при COVID-19 может быть активация системы комплемента, лектином, связывающим маннозу.

В фагоцитозе отмирающих клеток

Как и все коллектины , MBL связывается на поверхности апоптозных клеток, что облегчает их поглощение фагоцитами .

Мыши с нокаутом обоих генов MBL жизнеспособны, но имеют дефект в устранении отмирающих клеток, что проявляется в заметном замедлении их фагоцитоза в экспериментальных условиях (на 38 %) . Вместе с тем, отсутствие MBL не подавляет фагоцитоз апоптозных клеток полностью, поскольку в их опсонизации участвуют и другие компоненты системы комплемента.

Структура

Ezekowitz et al. клонировали кДНК, кодирующую MBL, в конце 80-х годов XX века . Длина кодируемого белка составляет 248 аминокислотных остатков, последовательность гомологична двум MBL мышей на 50 %. Выделены домены: N-концевой (богатый цистеином), коллагеноподобный и связывающий углеводы С-концевой. Последние два домена разделены участком-связкой. Ген MBL состоит из четырёх экзонов, все три домена белка кодируются отдельными экзонами . Ген расположен на хромосоме 10 (q11.2-q21). Кроме гена MBL2, кодирующего единственный функциональный белок человека, имеется также псевдоген MBL1. Он кодирует нефункциональный полипептид (51 аа), экспрессируемый в печени и гомологичный одному из двух генов MBL других млекопитающих . Ген MBL1 утратил функциональность в ходе эволюции приматов.

MBL образует олигомеры массой 400—700 кДа, состоящие из субъединиц, каждая из которых содержит три идентичных 32-кДа полипептидных цепи. Для активации комплемента необходимо связывание с патогеном не менее четырёх тримеров .

Примечания

Fraser I. P. , Koziel H. , Ezekowitz R. A. (англ.) // Seminars in immunology. — 1998. — Vol. 10, no. 5 . — P. 363—372. — doi : . — . [ ]
Worthley D. L. , Bardy P. G. , Mullighan C. G. (англ.) // Internal medicine journal. — 2005. — Vol. 35, no. 9 . — P. 548—555. — doi : . — . [ ]
de Jong M. A. , Vriend L. E. , Theelen B. , Taylor M. E. , Fluitsma D. , Boekhout T. , Geijtenbeek T. B. (англ.) // Molecular immunology. — 2010. — Vol. 47, no. 6 . — P. 1216—1225. — doi : . — . [ ]
Ji X. , Gewurz H. , Spear G. T. (англ.) // Molecular immunology. — 2005. — Vol. 42, no. 2 . — P. 145—152. — doi : . — . [ ]
Hartley, C. A., Jackson. D. C. & Andera, E. M. (1992) J. Virol. 66, 4356-4363.
(неопр.) . Дата обращения: 4 сентября 2020. 4 сентября 2020 года.
Eriksson O. , Hultström M. , Persson B. , Lipcsey M. , Ekdahl K. N. , Nilsson B. , Frithiof R. (англ.) // Thrombosis And Haemostasis. — 2020. — 1 September. — doi : . — . [ ]
Ogden C. A. , deCathelineau A , Hoffmann P. R. , Bratton D. , Ghebrehiwet B. , Fadok V. A. , Henson P. M. (англ.) // The Journal of experimental medicine. — 2001. — Vol. 194, no. 6 . — P. 781—795. — doi : . — . [ ]
Stuart L. M. , Takahashi K. , Shi L. , Savill J. , Ezekowitz R. A. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2005. — Vol. 174, no. 6 . — P. 3220—3226. — . [ ]
Ezekowitz R. A. , Day L. E. , Herman G. A. (англ.) // The Journal of experimental medicine. — 1988. — Vol. 167, no. 3 . — P. 1034—1046. — . [ ]
Taylor M. E. , Brickell P. M. , Craig R. K. , Summerfield J. A. (англ.) // The Biochemical journal. — 1989. — Vol. 262, no. 3 . — P. 763—771. — . [ ]
Guo N. , Mogues T. , Weremowicz S. , Morton C. C. , Sastry K. N. (англ.) // Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society. — 1998. — Vol. 9, no. 3 . — P. 246—249. — . [ ]
Sheriff S. , Chang C. Y. , Ezekowitz R. A. (англ.) // Nature structural biology. — 1994. — Vol. 1, no. 11 . — P. 789—794. — . [ ]