Interested Article - SDF-1 (белок)
- 2020-01-16
- 1
SDF-1 ( англ. Stromal cell-derived factor-1 ), или CXCL12 ( англ. chemokine (C-X-C motif) ligand 12 ) — хемокин подсемейства CXC, который у человека закодирован геном CXCL12 . SDF-1 связывается с рецепторами CXCR4 и и играет важную роль в эмбриональном развитии и гематопоэзе . SDF-1 выступает не только в роли хемоаттрактанта: в некоторых случаях он может стимулировать пролиферацию клеток и способствовать их выживанию .
Структура гена и мРНК
Ген CXCL12 человека был впервые клонирован в 1995 году . Ген располагается в длинном плече 10-й хромосомы , имеет размер более 88 000 пар нуклеотидов и содержит 5 экзонов .
Альтернативный сплайсинг приводит к синтезу мРНК , которые кодируют несколько изоформ SDF-1: SDF-1α (89 аминокислотных остатков ), SDF-1β (93 а. о.), SDF-1γ (119 а. о.), SDF-1δ (140 а. о.), SDF-1ε (90 а. о.) и SDF-1φ (100 а. о.) . Первые три экзона, входящие в состав всех вариантов мРНК одинаковы, поэтому N-концевые участки всех изоформ SDF-1 идентичны.
Распространение
SDF-1 синтезируется многими типами клеток. мРНК, кодирующие SDF-1α и SDF-1β, обнаруживают в сердце , почках , печени , лёгких , поджелудочной железе , плаценте , скелетных мышцах , селезёнке , лимфатических узлах , тимусе , миндалинах и костном мозге , но не в лейкоцитах периферической крови. Кроме того, в отличие от мРНК SDF-1β, мРНК SDF-1α присутствует в головном мозге . мРНК SDF-1α также синтезируется во многих эмбриональных тканях, мРНК SDF-1β встречается в чуть более узком наборе тканей эмбриона с преобладанием в селезёнке. мРНК SDF-1γ в небольших количествах присутствует во многих тканях взрослого организма с преобладанием в сердце. мРНК SDF-1δ, ε и φ детектируют в поджелудочной железе, сердце, печени, почках и некоторых других тканях взрослого организма. мРНК SDF-1δ синтезируется во многих органах эмбриона, в то время как мРНК SDF-1ε и φ присутствует только в почках .
Функции
SDF-1 выполняет множество функций как во взрослом организме, так и в ходе эмбрионального развития. В первую очередь, SDF-1 является хемоаттрактантом для клеток, которые имеют его рецепторы на мембране, например для B-лимфоцитов и гемопоэтических стволовых клеток . Клетки стромы костного мозга синтезируют SDF-1, который обеспечивает локализацию гемопоэтических клеток-предшественников в их клеточных нишах и не даёт им раньше времени покинуть костный мозг. В эмбриональном развитии SDF-1 управляет миграцией разных типов клеток и играет важную роль в формировании органов .
SDF-1 выступает как ростовой фактор для B-клеток и стимулирует их пролиферацию . Кроме того, SDF-1 может защищать злокачественные В-клетки от апоптоза при хроническом лимфоцитарном лейкозе .
Примечания
- ↑ - Ensembl , May 2017
- ↑ - Ensembl , May 2017
- Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- Rankin S. M. Chemokines and adult bone marrow stem cells // Immunol Lett. — 2012. — Т. 145 , вып. 1—2 . — С. 47—54 . — doi : . — .
- ↑ Yu L., Cecil J., Peng S. B., Schrementi J., Kovacevic S., Paul D., Su E. W., Wang J. Identification and expression of novel isoforms of human stromal cell-derived factor 1 // Gene. — 2006. — Т. 7 , вып. 374 . — С. 174—179 . — .
- Shirozu M., Nakano T., Inazawa J., Tashiro K., Tada H., Shinohara T., Honjo T. Structure and chromosomal localization of the human stromal cell-derived factor 1 (SDF1) gene // Genomics. — 1995. — Т. 28 , вып. 3 . — С. 495—500 . — .
- Lewellis S. W., Knaut H. Attractive guidance: how the chemokine SDF1/CXCL12 guides different cells to different locations // Semin Cell Dev Biol. — 2012. — Т. 23 , вып. 3 . — С. 333—340 . — doi : . — .
- Burger J. A., Tsukada N., Burger M., Zvaifler N. J., Dell'Aquila M., Kipps T. J. // Blood. — 2000. — Т. 96 , вып. 8 . — С. 2655—2663 . — . (недоступная ссылка)
- 2020-01-16
- 1