Interested Article - Интерлейкин 10

aoibhe
  • 2021-04-29
  • 1

Интерлейкин 10 ( англ. Interleukin-10, IL-10 ) — противовоспалительный цитокин , продукт гена человека IL10 . Передача сигнала, опосредуемого интерлейкином 10, обеспечивается рецепторным комплексом, состоящим из 2 IL10RA (альфа-субъединиц) и 2 IL10RB (бета-субъединиц) . Интерлейкин 10 активирует STAT3 -опосредуемый сигнальный путь. Фосфорилирование рецепторов проходит под действием киназ JAK1 и Tyk2 для альфа- и бета-субъединиц, соотв. .

Структура

Интерлейкин 10 является димерным белком, каждая субъединица состоит из 178 аминокислот . Относится ко 2-му классу цитокинов вместе с интерлейкинами 19, 20, 22, 24, 26 и интерферонами 1-го типа (альфа, бета, эпсилон, каппа и омега), 2-го типа (гамма) и 3-го типа (лямбда, или интерлейкины 28 и 29) .

Синтез и экспрессия

У человека ген интерлейкина 10 IL10 находится в хромосоме 1 и содержит 5 экзонов . Продуцируется главным образом моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами , включая Т-хелперы 2-го типа (T H 2), тучные клетки , CD4 + CD25 + Foxp3 + регуляторные Т-клетки и некоторыми субпопуляциями активированных T- и B-лимфоцитов . Интерлейкин 10 может синтезироваться моноцитами в ответ на активацию PD-1 . Экспрессия этого интерлекина в обычных условиях минимальна в нестимулированных тканях и требует активации клеток обычной либо патогенной микрофлорой . Интерлейкин 10 регулируется на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях. Существенная перестройка локуса IL-10 происходит при стимулировании моноцитарных Толл-подобных рецепторов или Fc-рецептора . Индукция интерлейкина 10 включает такие сигнальные молекулы, как ERK1/2, и NF-κB и активацию транскрипции под действием факторов транскрипции NF-κB и . Саморегуляция интерлейкина 10 осуществляется через механизм отрицательной обратной связи , который включает аутокринную стимуляцию IL10R и ингибирование p38-сигнального пути. Кроме этого, регулирование интерлейкина 10 происходит на пост-транскрипционном уровне за счёт контроля стабильности мРНК через AU-обогащённые элементы и микроРНК, таких как let-7 или miR-106.

Функции

Интерлекин 10 обладает множественными плейотропными воздействиями на иммунорегуляцию и воспаление . Он снижает экспрессию цитокинов Th1 , антигенов MHC класса II и ко-стимулирующих молекул на макрофагах . Увеличивает выживаемость B-клеток, их пролиферацию и продукцию антител . Блокирует активность NF-κB и регулирует сигнальный путь JAK-STAT.

После открытия интерлейкина 10 в 1991 году первоначально было обнаружено, что он подавляет синтез цитокинов, презентацию антигенов и активацию CD4+ T-клеток. Позже было показано, что он ингибирует индукцию секреции воспалительных цитокинов ФНО IL-1β, , и интерферона-гамма , опосредованную липополисахаридом и другими бактериальными продуктами через активацию Толл-подобных рецепторов на миелоидных клетках .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence (англ.) // Immunogenetics : journal. — 1997. — Vol. 46 , no. 2 . — P. 120—128 . — doi : . — .
  6. ↑ Mosser D. M., Zhang X. Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine (англ.) // Immunological Reviews : journal. — 2008. — December ( vol. 226 , no. 1 ). — P. 205—218 . — doi : . — . — PMC .
  7. Zdanov A., Schalk-Hihi C., Gustchina A., Tsang M., Weatherbee J., Wlodawer A. Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma (англ.) // Structure : journal. — 1995. — June ( vol. 3 , no. 6 ). — P. 591—601 . — doi : . — .
  8. Lazear H. M., Nice T. J., Diamond M. S. Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press , 2015. — July ( vol. 43 , no. 1 ). — P. 15—28 . — doi : . — . — PMC .
  9. Pestka S., Krause C. D., Sarkar D., Walter M. R., Shi Y., Fisher P. B. Interleukin-10 and related cytokines and receptors (англ.) // Annual Review of Immunology . — 2004. — Vol. 22 , no. 1 . — P. 929—979 . — doi : . — .
  10. Said E. A., Dupuy F. P., Trautmann L., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill B. J., Noto A., Ancuta P., Peretz Y., Fonseca S. G., Van Grevenynghe J., Boulassel M. R., Bruneau J., Shoukry N. H., Routy J. P., Douek D. C., Haddad E. K., Sekaly R. P. Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2010. — April ( vol. 16 , no. 4 ). — P. 452—459 . — doi : . — . — PMC .
  11. Li X., Mai J., Virtue A., Yin Y., Gong R., Sha X., Gutchigian S., Frisch A., Hodge I., Jiang X., Wang H., Yang X. F. IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokine--a new system of categorizing anti-inflammatory cytokines (англ.) // PLOS ONE : journal. — 2012. — March ( vol. 7 , no. 3 ). — P. e33628 . — doi : . — . — PMC .
  12. ↑ Saraiva M., O'Garra A. The regulation of IL-10 production by immune cells (англ.) // Nature Reviews. Immunology : journal. — Nature Publishing Group , 2010. — March ( vol. 10 , no. 3 ). — P. 170—181 . — doi : . — .
  13. Hammer M., Mages J., Dietrich H., Schmitz F., Striebel F., Murray P. J., Wagner H., Lang R. Control of dual-specificity phosphatase-1 expression in activated macrophages by IL-10 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — October ( vol. 35 , no. 10 ). — P. 2991—3001 . — doi : . — .
  14. Powell M. J., Thompson S. A., Tone Y., Waldmann H., Tone M. Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — July ( vol. 165 , no. 1 ). — P. 292—296 . — doi : . — .
  15. Schulte L. N., Eulalio A., Mollenkopf H. J., Reinhardt R., Vogel J. Analysis of the host microRNA response to Salmonella uncovers the control of major cytokines by the let-7 family (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — May ( vol. 30 , no. 10 ). — P. 1977—1989 . — doi : . — . — PMC .
  16. Sharma A., Kumar M., Aich J., Hariharan M., Brahmachari S. K., Agrawal A., Ghosh B. Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2009. — April ( vol. 106 , no. 14 ). — P. 5761—5766 . — doi : . — . — PMC .
  17. Moore K. W., de Waal Malefyt R., Coffman R. L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor (англ.) // Annual Review of Immunology . — 2001. — 1 January ( vol. 19 , no. 1 ). — P. 683—765 . — doi : . — .
  18. de Waal Malefyt R., Abrams J., Bennett B., Figdor C. G., de Vries J. E. Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1991. — November ( vol. 174 , no. 5 ). — P. 1209—1220 . — doi : . — . — PMC .
  19. de Waal Malefyt R., Haanen J., Spits H., Roncarolo M. G., te Velde A., Figdor C., Johnson K., Kastelein R., Yssel H., de Vries J. E. Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1991. — October ( vol. 174 , no. 4 ). — P. 915—924 . — doi : . — . — PMC .
  20. Akdis C. A., Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K. A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — September ( vol. 14 , no. 12 ). — P. 1666—1668 . — doi : . — .
  21. Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K., Akdis C. A. IL-10 directly acts on T cells by specifically altering the CD28 co-stimulation pathway (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — June ( vol. 30 , no. 6 ). — P. 1683—1690 . — doi : . — .
  22. ↑ Opp M. R., Smith E. M., Hughes T. K. Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — July ( vol. 60 , no. 1—2 ). — P. 165—168 . — doi : . — .
  23. Aste-Amezaga M., Ma X., Sartori A., Trinchieri G. Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — June ( vol. 160 , no. 12 ). — P. 5936—5944 . — .
  24. Varma T. K., Toliver-Kinsky T. E., Lin C. Y., Koutrouvelis A. P., Nichols J. E., Sherwood E. R. Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — September ( vol. 69 , no. 9 ). — P. 5249—5263 . — doi : . — . — PMC .

Литература

  • Bortesi L., Rossato M., Schuster F., Raven N., Stadlmann J., Avesani L., Falorni A., Bazzoni F., Bock R., Schillberg S., Pezzotti M. Viral and murine interleukin-10 are correctly processed and retain their biological activity when produced in tobacco (англ.) // BMC Biotechnology : journal. — 2009. — March ( vol. 9 , no. 1 ). — P. 22 . — doi : . — . — PMC .
  • Moore K. W., de Waal Malefyt R., Coffman R. L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor (англ.) // Annual Review of Immunology . — 2001. — Vol. 19 , no. 1 . — P. 683—765 . — doi : . — .
  • Girndt M. Humoral immune responses in uremia and the role of IL-10 (англ.) // Blood Purification : journal. — 2003. — Vol. 20 , no. 5 . — P. 485—488 . — doi : . — .
  • Beebe A. M., Cua D. J., de Waal Malefyt R. The role of interleukin-10 in autoimmune disease: systemic lupus erythematosus (SLE) and multiple sclerosis (MS) (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 2003. — Vol. 13 , no. 4—5 . — P. 403—412 . — doi : . — .
  • Mocellin S., Panelli M. C., Wang E., Nagorsen D., Marincola F. M. The dual role of IL-10 (англ.) // (англ.) ( : journal. — Cell Press , 2003. — January ( vol. 24 , no. 1 ). — P. 36—43 . — doi : . — .
  • Roncarolo M. G., Battaglia M., Gregori S. The role of interleukin 10 in the control of autoimmunity (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — June ( vol. 20 , no. 4 ). — P. 269—272 . — doi : . — .
  • Groux H., Cottrez F. The complex role of interleukin-10 in autoimmunity (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — June ( vol. 20 , no. 4 ). — P. 281—285 . — doi : . — .
  • Llorente L., Richaud-Patin Y. The role of interleukin-10 in systemic lupus erythematosus (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — June ( vol. 20 , no. 4 ). — P. 287—289 . — doi : . — .
  • Asadullah K., Sabat R., Friedrich M., Volk H. D., Sterry W. Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis (англ.) // Current Drug Targets. Inflammation and Allergy : journal. — 2004. — June ( vol. 3 , no. 2 ). — P. 185—192 . — doi : . — .
  • Stenvinkel P., Ketteler M., Johnson R. J., Lindholm B., Pecoits-Filho R., Riella M., Heimbürger O., Cederholm T., Girndt M. IL-10, IL-6, and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia--the good, the bad, and the ugly (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — April ( vol. 67 , no. 4 ). — P. 1216—1233 . — doi : . — .
  • Chang C. F., Wan J., Li Q., Renfroe S. C., Heller N. M., Wang J. Alternative activation-skewed microglia/macrophages promote hematoma resolution in experimental intracerebral hemorrhage (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2017. — July ( vol. 103 ). — P. 54—69 . — doi : . — . — PMC .
  • Copeland K. F. Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — December ( vol. 5 , no. 12 ). — P. 1093—1101 . — doi : . — .
Источник —

aoibhe
  • 2021-04-29
  • 1
  • Tags:

Same as Интерлейкин 10

The title for the last searches