Interested Article - IRF8

aoibhe
  • 2020-08-29
  • 1

Регуляторный фактор интерферона 8 (IRF8) известный также как последовательно-связывающий белок консенсуса интерферона (ICSBP) — белок , который у человека кодируется геном IRF8 . IRF8 является фактором транскрипции , который имеет несколько важных функций в регуляции коммитирования и в клеточном созревании, в том числе и в плане общего миелоидного предшественника (CMP), чтобы дифференцировать клетки-предшественники в моноциты .

Функция

Последовательно-связывающий белок консенсуса интерферона (ICSBP) является фактором транскрипции в семействе регуляторных факторов интерферона (IRF). Белки этого семейства состоят из консервативного ДНК-связывающего домена в и расходящейся области, которая служит в качестве регуляторного домена. В семействе IRF белки связываются с ИФН-стимулированными элементами ответа (ISRE) и регулируют экспрессию генов , стимулированных интерфероном типа I, а именно IFN-α и IFN-β. Белки семейства IRF также контролируют экспрессию ИФН-α и ИФН-β-регуляторных генов, которая вызвана вирусной инфекцией.

Нокаутные исследования

IFN-продуцирующие клетки (mIPCs) отсутствовали во всех лимфоидных органах у ICSBP нокаутных мышей (KO), также обнаружено отсутствие CD11c low B220 + + CD11b − клеток. Параллельно, CD11c + клетки, выделенные из селезёнки ICSBP KO были неспособны произвести интерфероны типа I в ответ на вирусную стимуляцию. У мышей ICSBP KO было также выявлено заметное снижение подмножества дендритных клеток (DC), выражающее маркер CD8alpha (CD8alpha + DCs) в селезёнке, лимфатических узлах и вилочковой железе. Кроме того, в ICSBP-дефицитных CD8alpha + DC представлен заметно ослабленный фенотип по сравнению с WT DC. Они экспрессировали очень низкие уровни молекул костимуляторной (межклеточной адгезии ICAM1 , CD40 , CD80 , CD86 ) и ареахоминг Т-клеток рецептора хемокинов CCR7 .

Клиническое значение

В миелоидных клеток, IRF8 регулирует экспрессию и для регулировки апоптоза . В хронический миелоидном лейкозе (ХМЛ), IRF8 регулирует CML апоптоз кислотной в качестве посредника.

IRF8 экспрессируется на высоком уровне в миелоидных клетках, и был первоначально идентифицирован в качестве критического линейно-специфического фактора транскрипции для дифференцировки миелоидных клеток. Недавние исследования, однако, показали, что IRF8 также экспрессируется в не кроветворные клетки рака, хотя на низком уровне. Кроме того, IRF8 также может быть дополнительно регулируется IFN-γ в не-кроветворных клетках. IRF8 опосредует экспрессию Fas, Вах, , JAK1 и STAT1 для опосредования апоптоза в некроветворных раковых клетках.

Анализ базы геномных данных рака у человека показал, что IRF8 существенно не усиливается по всему набору данных по более чем 3 тысячам опухолей, но был значительно в них снижен, поэтому предполагается, что IRF8 — потенциальный супрессор опухоли в организме человека. Молекулярный анализ показал, что ген промотор IRF8 гиперметилирован в человеческие карциномы клеток толстой кишки, указывая, что эти клетки могут использовать метилирование ДНК, чтобы подавить экспрессию IRF8 для продвижения болезни.

Взаимодействия

IRF8, как было выявлено, взаимодействуют с IRF1 и COPS2 .

См. также

Примечания

  1. ↑ .
  2. Weisz A., Marx P., Sharf R., Appella E., Driggers P.H., Ozato K., Levi B.Z. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — December ( vol. 267 , no. 35 ). — P. 25589—25596 . — .
  3. Nehyba J., Hrdlicková R., Burnside J., Bose H.R. A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — June ( vol. 22 , no. 11 ). — P. 3942—3957 . — doi : . — . — PMC .
  4. Tamura T., Ozato K. ICSBP/IRF-8: its regulatory roles in the development of myeloid cells (англ.) // J. Interferon Cytokine Res. : journal. — 2002. — January ( vol. 22 , no. 1 ). — P. 145—152 . — doi : . — .
  5. Yang J., Hu X., Zimmerman M., Torres C.M., Yang D., Smith S.B., Liu K. Cutting edge: IRF8 regulates Bax transcription in vivo in primary myeloid cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — November ( vol. 187 , no. 9 ). — P. 4426—4430 . — doi : . — . — PMC .
  6. Hu X., Yang D., Zimmerman M., Liu F., Yang J., Kannan S., Burchert A., Szulc Z., Bielawska A., Ozato K., Bhalla K., Liu K. IRF8 regulates acid ceramidase expression to mediate apoptosis and suppresses myelogeneous leukemia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — April ( vol. 71 , no. 8 ). — P. 2882—2891 . — doi : . — . — PMC .
  7. Holtschke T., Löhler J., Kanno Y., Fehr T., Giese N., Rosenbauer F., Lou J., Knobeloch K.P., Gabriele L., Waring J.F., Bachmann M.F., Zinkernagel R.M., Morse H.C., Ozato K., Horak I. Immunodeficiency and chronic myelogenous leukemia-like syndrome in mice with a targeted mutation of the ICSBP gene (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1996. — October ( vol. 87 , no. 2 ). — P. 307—317 . — doi : . — .
  8. Yang D., Wang S., Brooks C., Dong Z., Schoenlein P.V., Kumar V., Ouyang X., Xiong H., Lahat G., Hayes-Jordan A., Lazar A., Pollock R., Lev D., Liu K. IFN regulatory factor 8 sensitizes soft tissue sarcoma cells to death receptor-initiated apoptosis via repression of FLICE-like protein expression (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — February ( vol. 69 , no. 3 ). — P. 1080—1088 . — doi : . — . — PMC .
  9. Yang D., Thangaraju M., Browning D.D., Dong Z., Korchin B., Lev D.C., Ganapathy V., Liu K. IFN regulatory factor 8 mediates apoptosis in nonhemopoietic tumor cells via regulation of Fas expression (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — October ( vol. 179 , no. 7 ). — P. 4775—4782 . — doi : . — .
  10. ↑ Yang D., Thangaraju M., Greeneltch K., Browning D.D., Schoenlein P.V., Tamura T., Ozato K., Ganapathy V., Abrams S.I., Liu K. Repression of IFN regulatory factor 8 by DNA methylation is a molecular determinant of apoptotic resistance and metastatic phenotype in metastatic tumor cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — April ( vol. 67 , no. 7 ). — P. 3301—3309 . — doi : . — .
  11. . The Broad Institute. Дата обращения: 21 марта 2015. Архивировано из 14 апреля 2012 года.
  12. McGough J.M., Yang D., Huang S., Georgi D., Hewitt S.M., Röcken C., Tänzer M., Ebert M.P., Liu K. DNA methylation represses IFN-gamma-induced and signal transducer and activator of transcription 1-mediated IFN regulatory factor 8 activation in colon carcinoma cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — December ( vol. 6 , no. 12 ). — P. 1841—1851 . — doi : . — . — PMC .
  13. Schaper F., Kirchhoff S., Posern G., Köster M., Oumard A., Sharf R., Levi B.Z., Hauser H. Functional domains of interferon regulatory factor I (IRF-1) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — October ( vol. 335 , no. 1 ). — P. 147—157 . — . — PMC .
  14. Sharf R., Azriel A., Lejbkowicz F., Winograd S.S., Ehrlich R., Levi B.Z. Functional domain analysis of interferon consensus sequence binding protein (ICSBP) and its association with interferon regulatory factors (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — June ( vol. 270 , no. 22 ). — P. 13063—13069 . — doi : . — .
  15. Cohen H., Azriel A., Cohen T., Meraro D., Hashmueli S., Bech-Otschir D., Kraft R., Dubiel W., Levi B.Z. Interaction between interferon consensus sequence-binding protein and COP9/signalosome subunit CSN2 (Trip15). A possible link between interferon regulatory factor signaling and the COP9/signalosome (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — December ( vol. 275 , no. 50 ). — P. 39081—39089 . — doi : . — .

Литература

  • Weisz A., Marx P., Sharf R., Appella E., Driggers P.H., Ozato K., Levi B.Z. Human interferon consensus sequence binding protein is a negative regulator of enhancer elements common to interferon-inducible genes. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1993. — Vol. 267 , no. 35 . — P. 25589—25596 . — .
  • Sharf R., Azriel A., Lejbkowicz F., Winograd S.S., Ehrlich R., Levi B.Z. Functional domain analysis of interferon consensus sequence binding protein (ICSBP) and its association with interferon regulatory factors. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270 , no. 22 . — P. 13063—13069 . — doi : . — .
  • Holtschke T., Löhler J., Kanno Y., Fehr T., Giese N., Rosenbauer F., Lou J., Knobeloch K.P., Gabriele L., Waring J.F., Bachmann M.F., Zinkernagel R.M., Morse H.C., Ozato K., Horak I. Immunodeficiency and chronic myelogenous leukemia-like syndrome in mice with a targeted mutation of the ICSBP gene. (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1996. — Vol. 87 , no. 2 . — P. 307—317 . — doi : . — .
  • Schaper F., Kirchhoff S., Posern G., Köster M., Oumard A., Sharf R., Levi B.Z., Hauser H. Functional domains of interferon regulatory factor I (IRF-1). (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — Vol. 335 , no. 1 . — P. 147—157 . — . — PMC .
  • Li W., Nagineni C.N., Ge H., Efiok B., Chepelinsky A.B., Egwuagu C.E. Interferon consensus sequence-binding protein is constitutively expressed and differentially regulated in the ocular lens. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274 , no. 14 . — P. 9686—9691 . — doi : . — .
  • Li W., Nagineni C.N., Hooks J.J., Chepelinsky A.B., Egwuagu C.E. Interferon-gamma signaling in human retinal pigment epithelial cells mediated by STAT1, ICSBP, and IRF-1 transcription factors. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 40 , no. 5 . — P. 976—982 . — .
  • Rehli M., Poltorak A., Schwarzfischer L., Krause S.W., Andreesen R., Beutler B. PU.1 and interferon consensus sequence-binding protein regulate the myeloid expression of the human Toll-like receptor 4 gene. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 13 . — P. 9773—9781 . — doi : . — .
  • Cohen H., Azriel A., Cohen T., Meraro D., Hashmueli S., Bech-Otschir D., Kraft R., Dubiel W., Levi B.Z. Interaction between interferon consensus sequence-binding protein and COP9/signalosome subunit CSN2 (Trip15). A possible link between interferon regulatory factor signaling and the COP9/signalosome. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 275 , no. 50 . — P. 39081—39089 . — doi : . — .
  • Nehyba J., Hrdlicková R., Burnside J., Bose H.R. A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 22 , no. 11 . — P. 3942—3957 . — doi : . — . — PMC .
  • Zhu C., Saberwal G., Lu Y., Platanias L.C., Eklund E.A. The interferon consensus sequence-binding protein activates transcription of the gene encoding neurofibromin 1. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2005. — Vol. 279 , no. 49 . — P. 50874—50885 . — doi : . — .
  • Liu J., Guan X., Tamura T., Ozato K., Ma X. Synergistic activation of interleukin-12 p35 gene transcription by interferon regulatory factor-1 and interferon consensus sequence-binding protein. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2005. — Vol. 279 , no. 53 . — P. 55609—55617 . — doi : . — .
  • Barrios-Rodiles M., Brown K.R., Ozdamar B., Bose R., Liu Z., Donovan R.S., Shinjo F., Liu Y., Dembowy J., Taylor I.W., Luga V., Przulj N., Robinson M., Suzuki H., Hayashizaki Y., Jurisica I., Wrana J.L. High-throughput mapping of a dynamic signaling network in mammalian cells. (англ.) // Science : journal. — 2005. — Vol. 307 , no. 5715 . — P. 1621—1625 . — doi : . — .
  • Xiong H., Li H., Kong H.J., Chen Y., Zhao J., Xiong S., Huang B., Gu H., Mayer L., Ozato K., Unkeless J.C. Ubiquitin-dependent degradation of interferon regulatory factor-8 mediated by Cbl down-regulates interleukin-12 expression. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2005. — Vol. 280 , no. 25 . — P. 23531—23539 . — doi : . — .
  • Zhao J., Kong H.J., Li H., Huang B., Yang M., Zhu C., Bogunovic M., Zheng F., Mayer L., Ozato K., Unkeless J., Xiong H. IRF-8/interferon (IFN) consensus sequence-binding protein is involved in Toll-like receptor (TLR) signaling and contributes to the cross-talk between TLR and IFN-gamma signaling pathways. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281 , no. 15 . — P. 10073—10080 . — doi : . — .
  • Huang W., Saberwal G., Horvath E., Zhu C., Lindsey S., Eklund E.A. Leukemia-associated, constitutively active mutants of SHP2 protein tyrosine phosphatase inhibit NF1 transcriptional activation by the interferon consensus sequence binding protein. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 26 , no. 17 . — P. 6311—6332 . — doi : . — . — PMC .
  • Dimberg A., Kårehed K., Nilsson K., Oberg F. Inhibition of monocytic differentiation by phosphorylation-deficient Stat1 is associated with impaired expression of Stat2, ICSBP/IRF8 and C/EBPepsilon. (англ.) // Scand. J. Immunol. : journal. — 2006. — Vol. 64 , no. 3 . — P. 271—279 . — doi : . — .
  • Leonard D., Svenungsson E., Sandling J.K., Berggren O., Jönsen A., Bengtsson C., Wang C., Jensen-Urstad K., Granstam S.O., Bengtsson A.A., Gustafsson J.T., Gunnarsson I., Rantapää-Dahlqvist S., Nordmark G., Eloranta M.L., Syvänen A.C., Rönnblom L. Coronary Heart Disease in Systemic Lupus Erythematosus Is Associated with Interferon Regulatory Factor 8 Gene Variants (англ.) // Circ. Cardiovasc. Genet. May 9. [Epub ahead of print] : journal. — 2013. — Vol. 6 , no. 3 . — P. 255—263 . — doi : . — .
  • Peng Y.B., Yerle M., Liu B. Mapping of nine porcine interferon regulatory factor genes. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 37 , no. 6 . — P. 600—601 . — doi : . — .
  • Huang W., Horvath E., Eklund E.A. PU.1, interferon regulatory factor (IRF) 2, and the interferon consensus sequence-binding protein (ICSBP/IRF8) cooperate to activate NF1 transcription in differentiating myeloid cells. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2007. — Vol. 282 , no. 9 . — P. 6629—6643 . — doi : . — .
  • Mattei F., Schiavoni G., Borghi P., Venditti M., Canini I., Sestili P., Pietraforte I., Morse H.C., Ramoni C., Belardelli F., Gabriele L. ICSBP/IRF-8 differentially regulates antigen uptake during dendritic-cell development and affects antigen presentation to CD4+ T cells. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2006. — Vol. 108 , no. 2 . — P. 609—617 . — doi : . — .
  • Schiavoni G., Mattei F., Sestili P., Borghi P., Venditti M., Morse H.C., Belardelli F., Gabriele L. ICSBP is essential for the development of mouse type I interferon-producing cells and for the generation and activation of CD8alpha(+) dendritic cells. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2002. — Vol. 196 , no. 11 . — P. 1415—1425 . — doi : . — . — PMC .


Интерферон регуляторные факторы

Источник —

aoibhe
  • 2020-08-29
  • 1
  • Tags:

Same as IRF8

The title for the last searches