Interested Article - Цитозольный фактор нейтрофилов 1

Локус : Локус

Цитозольный фактор нейтрофилов 1 , или p47-phox ( англ. neutrophil cytosolic factor 1, NCF1 ) — цитозольный регуляторный белок молекулярной массой 47-кДа комплекса NADPH-оксидазы 2 . Цитохром b, состоящий из лёгкой цепи (альфа) и тяжёлой цепи (бета) требует связывание этого белка для своей каталитической активации.

История

Белок был открыт в 1985 году по отсутствию его фосфорилированной формы в активированных нейтрофилах у больных . Это заболевание характеризуется неспособностью нейтрофилов вызывать оксидативный стресс, уничтожающий окружающие бактерии. Оно вызывается мутациями белков, необходимых для формирования активного комплекса NADPH-оксидазы 2 и его изучение способствовало открытию и дальнейшему исследованию его важнейших компонентов.

Структура и функция

p47phox представляет собой белок из 390 аминокислот с молекулярной массой 44,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию ещё одной более короткой изоформы. Состоит из нескольких функциональных доменов: phox -гомологичный домен ( PX ), 2 src -гомологичных доменов ( SH3 ), аутоингибирующий домен ( AIR ), пролин -богатый домен ( PRR ) и несколько участков фосфорилирования между серином -303 и серином-379 (существует 6 потенциально фосфорилируемых серинов: 303, 304, 320, 328, 345 и 348). Активация клетки приводит к фосфорилированию p47phox и его связыванию с комплексом, включающим мембранный цитохром b ( p22phox и NOX2 ) и другие цитозольные белки p67phox и Rac1 (или Rac2 ).

Патология

Мутации гена NCF1 ассоциированы с аутосомальным рецессивным хроническим грануломатозом, который характеризуется неспособностью активированных фагоцитов генерировать супероксид , необходимый для бактерицидной активности этих клеток. По этой причине мутации NCF1 вызывают, так же как и мутации непосредственное в гене NOX2 (CYBB), , заболевание, характеризующееся неспособностью нейтрофилов и фагоцитов подавить микроорганизмы. Больные хроническим грануломатозом страдают подвержены опасным бактериальным и грибковым инфекциям.

См.также

Библиография

  1. Segal A.W., Heyworth P.G., Cockcroft S., Barrowman M.M. Stimulated neutrophils from patients with autosomal recessive chronic granulomatous disease fail to phosphorylate a Mr-44,000 protein (англ.) // Nature : journal. — 1985. — Vol. 316 , no. 6028 . — P. 547—549 . — .
  • El-Benna J., Dang P.M., Gougerot-Pocidalo M.A., Marie J.C., Braut-Boucher F. p47phox, the phagocyte NADPH oxidase/NOX2 organizer: structure, phosphorylation and implication in diseases (англ.) // Exp. Mol. Med. : journal. — 2009. — April ( vol. 41 , no. 4 ). — P. 217—225 . — doi : . — . — PMC .
  • Hultqvist M., Holmdahl R. Ncf1 (p47phox) polymorphism determines oxidative burst and the severity of arthritis in rats and mice (англ.) // Cell. Immunol. : journal. — 2005. — February ( vol. 233 , no. 2 ). — P. 97—101 . — doi : . — .
Источник —

Same as Цитозольный фактор нейтрофилов 1