Икс Фактор (Marvel Comics)
- 1 year ago
- 0
- 0
Локус :
Цитозольный фактор нейтрофилов 1 , или p47-phox ( англ. neutrophil cytosolic factor 1, NCF1 ) — цитозольный регуляторный белок молекулярной массой 47-кДа комплекса NADPH-оксидазы 2 . Цитохром b, состоящий из лёгкой цепи (альфа) и тяжёлой цепи (бета) требует связывание этого белка для своей каталитической активации.
Белок был открыт в 1985 году по отсутствию его фосфорилированной формы в активированных нейтрофилах у больных . Это заболевание характеризуется неспособностью нейтрофилов вызывать оксидативный стресс, уничтожающий окружающие бактерии. Оно вызывается мутациями белков, необходимых для формирования активного комплекса NADPH-оксидазы 2 и его изучение способствовало открытию и дальнейшему исследованию его важнейших компонентов.
p47phox представляет собой белок из 390 аминокислот с молекулярной массой 44,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию ещё одной более короткой изоформы. Состоит из нескольких функциональных доменов: phox -гомологичный домен ( PX ), 2 src -гомологичных доменов ( SH3 ), аутоингибирующий домен ( AIR ), пролин -богатый домен ( PRR ) и несколько участков фосфорилирования между серином -303 и серином-379 (существует 6 потенциально фосфорилируемых серинов: 303, 304, 320, 328, 345 и 348). Активация клетки приводит к фосфорилированию p47phox и его связыванию с комплексом, включающим мембранный цитохром b ( p22phox и NOX2 ) и другие цитозольные белки p67phox и Rac1 (или Rac2 ).
Мутации гена NCF1 ассоциированы с аутосомальным рецессивным хроническим грануломатозом, который характеризуется неспособностью активированных фагоцитов генерировать супероксид , необходимый для бактерицидной активности этих клеток. По этой причине мутации NCF1 вызывают, так же как и мутации непосредственное в гене NOX2 (CYBB), , заболевание, характеризующееся неспособностью нейтрофилов и фагоцитов подавить микроорганизмы. Больные хроническим грануломатозом страдают подвержены опасным бактериальным и грибковым инфекциям.