Interested Article - Онкоген

Онкоге́н — ген , продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли . Мутации , вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что гены-супрессоры опухолей (ГСО) предохраняют клетки от ракового перерождения, и, таким образом, рак возникает либо в случае нарушения работы генов-супрессоров опухолей, либо при появлении онкогенов (в результате мутации или повышения активности протоонкогенов, см. ниже) .

Многие клетки при появлении в них мутаций подвергаются апоптозу , но в присутствии активного онкогена могут ошибочно выживать и пролиферировать . Для злокачественного перерождения клетки под действием многих онкогенов требуется дополнительные условия, например, мутация в другом гене или факторы внешней среды (например, вирусные инфекции).

С 1970-х открыты десятки онкогенов у человека. Многие противораковые лекарства направлены на подавление активности онкогенов либо их продуктов.

Протоонкогены

Протоонкоген — обычный ген , который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии . Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза, обычно через свои белковые продукты. После активации (происходящей из-за мутации самого протоонкогена или других генов) протоонкоген становится онкогеном и может вызвать опухоль.

Примерами продуктов протоонкогенов являются белки, вовлеченных в сигнальные пути — белок RAS , а также белки WNT , Myc , и .

Активация

Протоонкоген может стать онкогеном путём относительно незначительной модификации его естественной функции. Существует три основных пути активации:

Мутация внутри протоонкогена, которая:
- меняет структуру белка,
- повышает активность белка ( фермента ), при которой утрачивается регуляция экспрессии соответствующего гена.
Повышение концентрации белка путём:
- повышения экспрессии гена (нарушение регуляции экспрессии);
- повышения стабильности белка, увеличение периода его жизни и, соответственно, активности в клетке;
- гена ( хромосомная перестройка ), в результате чего концентрация белка в клетке удваивается.
Транслокация (хромосомная перестройка), которая вызывает:
- повышение экспрессии гена в нетипичных клетках или в нетипичное время
- экспрессию постоянно активного гибридного белка. Такой тип перестройки в делящихся стволовых клетках костного мозга приводит к лейкемии у взрослых.

Мутации в микроРНК могут также приводить к активации протоонкогенов. Исследования показали, что малые молекулы РНК длиной 21-25 нуклеотидов, называемые микро-РНК, контролируют экспрессию генов путём понижения их активности. Антисмысловые мРНК могут теоретически быть использованы для блокировки действия онкогенов.

См. также

Канцерогенез

Примечания

Benjamin Lewin. Chapter 30: Oncogenes and cancer // . — Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. — ISBN 0131439812 .
Todd R., Wong D. T. Oncogenes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 19 , no. 6A . — P. 4729—4746 . — .
Онкогены и гены-супрессоры опухолей. // Развитие современных знаний о причинах рака. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2016).
Esquela-Kerscher A., Slack F. J. Oncomirs - microRNAs with a role in cancer (англ.) // Nat Rev Cancer : journal. — 2006. — April ( vol. 6 , no. 4 ). — P. 259—269 . — doi : . — .
Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce C. M. MicroRNAs in human cancer: from research to therapy (англ.) // J Cell Sci. : journal. — 2007. — June ( vol. 120 , no. Pt 11 ). — P. 1833—1840 . — doi : . — .