Interested Article - Ингибиторы протеасомы

Структурная формула бортезомиба, первого ингибитора протеасомы, зарегистрированного как лекарство.

Ингибиторы протеасом — лекарственные средства , блокирующие работу протеасом — клеточных комплексов, которые разрушают белки , например белок p53 . Ингибиторы протеасом исследуются для терапии рака , в первую очередь множественной миеломы .

Примеры

Первым открытым непептидным ингибитором протеасом был лактацистин (lactacystin).

В 2003, стал первым ингибитором протеасом, разрешенным к применению в США .

Другим веществом, предположительно ингибирующим протеасомы, был назван дисульфирам (Disulfiram).

Еще одним таким веществом был назван эпигаллокатехин-3-галлат (epigallocatechin-3-gallate).

Были начаты клинические исследования салиноспроамид А (Salinosporamide A) для множественной миеломы.

Карфилзомиб (carfilzomib) был разрешен FDA для рецидивирующих множественных миелом 20 июля 2012.

Также проводятся клинические исследования , , и .

Эпоксомицин (Epoxomicin) — встречающийся в природе селективный ингибитор.

MG132 — часто используемый в in vitro исследованиях пептид.

Ссылки

Fenteany G., Standaert R.F., Lane W.S., Choi S., Corey E.J., Schreiber SL. Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification by lactacystin (англ.) // Science : journal. — 1995. — Vol. 268 . — P. 726—731 . — doi : . — .
Lövborg H., Oberg F., Rickardson L., Gullbo J., Nygren P., Larsson R. Inhibition of proteasome activity, nuclear factor-KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — March ( vol. 118 , no. 6 ). — P. 1577—1580 . — doi : . — .
Wickström M., Danielsson K., Rickardson L., et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — January ( vol. 73 , no. 1 ). — P. 25—33 . — doi : . — .
Cvek B., Dvorak Z. The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor? (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — August ( vol. 13 , no. 15—16 ). — P. 716—722 . — doi : . — .
Osanai K., Landis-Piwowar K.R., Dou Q.P., Chan T.H. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — August ( vol. 15 , no. 15 ). — P. 5076—5082 . — doi : . — . — PMC .
(2011). 26 июня 2013 года.
Meng, L. et al. {{{заглавие}}} (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96 . — P. 10403—10408 . — doi : . — . — PMC .