МФТП (сокр. от 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) — органическое соединение , является нейротоксином предшественником МФП ⁺ , вызывает постоянные симптомы болезни Паркинсона , разрушая дофаминергические нейроны в чёрной субстанции головного мозга. Используется для изучения болезней у обезьян.

Токсикология

Инъекция МФТП вызывает быстрое наступление паркинсонизма, следовательно, у людей, использующих , загрязненный MФТП, будут развиваться такие же симптомы.

МФТП сам по себе не токсичен, и, как липофильное соединение, может легко пересекать гемато-энцефалический барьер . После приема внутрь МФТП метаболизируется в токсичные катионы 1-метил-4-фенилпиридиния (МФП ⁺ ) под действием фермента глиальных клеток мозга. МФП ⁺ убивает прежде всего нейроны, продуцирующие дофамин в pars compacta чёрной субстанции среднего мозга. МФП ⁺ воздействует на комплекс I в цепи переноса электронов, компонента метаболизма митохондрий, что приводит к гибели клеток и вызывает накопление свободных радикалов — токсичных молекул, которые способствуют дальнейшему разрушению клеток.

Так как сам МФТП непосредственно не вреден, токсические эффекты острого отравления им могут быть смягчены путём введения ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), таких, как селегилин . Ингибиторы МАО предотвращают дальнейший метаболизм МФТП в МФП ⁺ путём ингибирования действия МАО-В, минимизируя токсичность и предотвращая гибель нейронов .

Использование МФТП в исследовании болезни Паркинсона

Лэнгстоном и сотрудниками в 1984 году было обнаружено, что инъекции МФТП, производимые беличьим обезьянам , привели к паркинсонизму , вызвав симптомы, которые впоследствии были уменьшены с помощью леводопы , предшественника нейромедиатора дофамина (в настоящее время этот препарат используют в лечении болезни Паркинсона). Исследования на мышах показали, что чувствительность к МФТП увеличивается с возрастом .

Синтез и применение

МФТП был впервые синтезирован в качестве обезболивающего средства в 1947 году Зирингом и его сотрудниками, реакцией фенилмагнийбромида с 1-метил-4-пиперидиноном . Он был протестирован, однако испытания были остановлены в связи с обнаружением у обезьян симптомов болезни Паркинсона . В одном из эпизодов испытаний вещества двое из шести добровольцев погибли.

MФТП используется в промышленности в качестве промежуточного вещества — хлорида токсичного метаболита МФП ⁺ , гербицида под торговым названием cyperquat, который структурно подобен гербициду параквату .

Примечания

См. также

• Нейротоксины
• Болезнь Паркинсона
• Чёрная субстанция