1-Метил-4-фенилпиридиний ( МФП ⁺ ) — соединение четвертичного аммония из семейства бипиридиновых гербицидов. Это положительно заряженная токсичная молекула, которая нарушает окислительное фосфорилирование в митохондриях за счёт ингибирования комплекса I , что приводит к прекращению синтеза АТФ и гибели клетки . Митохондрии в клетках обработанных МФП ⁺ демонстрируют признаки апоптоза: они маленькие, круглые и меньше по количеству . Это вещество также тормозит синтез катехоламинов , снижает уровень дофамина и сердечного норадреналина , инактивирует фермент тирозингидроксилазу . Хлорид МФП ⁺ используется в качестве гербицида под торговой маркой циперкват , структурно он схож с гербицидом паракват .

Нейротоксичность

Нейротоксин МФТП в мозге с помощью фермента МАО-B превращается в МФП ⁺ , который вызывает паркинсонизм у приматов , убивая определённые дофамин -продуцирующие нейроны в чёрной субстанции . Вызванная МФП ⁺ дегенерация нейронов характерна исключительно для дофаминовых нейронов, её можно предотвратить с помощью медикаментозного лечения или ограничив работу дофаминового транспортёра .

В крысиной модели болезни Паркинсона, дегенерацию дофаминергических нейронов, вызванную МФП ⁺ , удалось предотвратить при помощи нобилетина , флавоноида цитрусовых .

Примечания