Interested Article - Кинин-калликреиновая система

Кинин-калликреиновая система — группа белков крови, играющих роль в воспалении , контролировании артериального давления , коагуляции и возникновении болевых ощущений. Важнейшими компонентами данной системы являются брадикинин и каллидин .

История

Система была открыта в 1909 году ( Abelous & Bardier ), когда ученые обнаружили, что внутривенное введение мочи (богатой ) приводит к снижению артериального давления) . Ученые Emil Karl Frey , Heinrich Kraut и Eugen Werle открыли в моче в 1930 году .

Состав

Кинин-калликреиновая система состоит из группы высокомолекулярных белков, небольших полипептидов, а также набора активирующих и деактивирующих компоненты ферментов .

Белки

(ВМК) и (НМК) служат предшественниками полипептидов. Сами они активностью не обладают.

ВМК синтезируется в печени наряду с . Не обладает каталитической активностью.
НМК синтезируется местно, многими тканями и секретируется вместе с тканевым .

ВМК и НМК образуются в результате альтернативного сплайсинга одного гена .

Полипептиды

Брадикинин , действующий на В2 и в меньшей степени на B1 рецепторы, образуется из ВМК под действием калликреина. По химическому составу — нонапептид.
Каллидин — декапептид, высвобождающийся из НМК при воздействии на него тканевого калликреина.

Ферменты

(тканевой и плазменный) — сериновые протеазы, катализирующие образование из кининогенов . Прекалликреин служит предшественником плазменного калликреина. Он может катализировать образование кининов только после активации фактором Хагемана .
Карбоксипептидазы присутствуют в двух формах: циркулирующей N-форме и связаной с мембраной M-формой.
Ангиотензинпревращающий фермент ( АПФ или кининаза II ) инактивирует группу пептидов , включая брадикинин. Катализирует образование ангиотензина II из ангиотензина I.
также инактивирует кинины.

Фармакология

Ингибиторы АПФ снижают концентрацию вазоконстриктора ангиотензина II, однако повышают уровень брадикинина. Это объясняет наличие сухого кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Примечания

Abelous JE, Bardier E. Les substances hypotensives de l’urine humaine normale. CR Soc Biol 1909;66:511-20.
Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1930;189:97-106.
Goodman & Gilman’s Pharmacology; Chapter 24. Histamine, Bradykinin, and Their Antagonists
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Editors) Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 7the ed. Philadelphia: Elsevier 2005;Page 65.

Литература

Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system. Jpn J Pharmacol 1999;79:403-26. .
Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. Relation of cardiovascular signaling by kinins and products of similar converting enzyme systems; prologue: kinins and related systems. New life for old discoveries. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284:H1886-91. .