Interested Article - MLL

Гистон лизин-N-метилтрансфераза 2A , известный также как белок острого лимфобластного лейкоза 1 (ALL-1), миелоидная/лимфоидная или смешанная линия лейкоза (MLL), или белок цинкового пальца HRX (HRX) — фермент , кодируемый у человека геном KMT2A .

MLL - гистонметилтрансфераза , считается позитивным глобальным регулятором транскрипции генов . Это белок принадлежит к группе гистон-модифицирующих ферментов, которые содержат трансактивационный домен 9aaTAD , и участвуут в эпигенетической поддержке транскрипциональной памяти.

Клиническое значение

Изменения в гене MLL приводят к агрессивным острым лейкозам, как лимфолейкозам так и миелоидным . Кроме того, могут участвовать в процессе подавления шизофрении белком GAD67 .

Несмотря на острый лейкоз , перестроенный MLL подтипы имеют самые низкие показатели мутации для любого рака .

Мутации в MLL вызывают и острый лимфобластный лейкоз . Раковые клетки 80% детей с агрессивным лимфобластным лейкозом имеют хромосомную перестройку, в результате которой происходит объединение гена MLL с геном на другой хромосоме .

Взаимодействия

MLL, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания

  1. Ziemin-van der Poel S., McCabe N.R., Gill H.J., Espinosa R., Patel Y., Harden A., Rubinelli P., Smith S.D., LeBeau M.M., Rowley J.D. Identification of a gene, MLL, that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1992. — January ( vol. 88 , no. 23 ). — P. 10735—10739 . — doi : . — . — PMC .
  2. Piskacek S., Gregor M., Nemethova M., Grabner M., Kovarik P., Piskacek M. Nine-amino-acid transactivation domain: establishment and prediction utilities (неопр.) // Genomics . — Academic Press , 2007. — June ( т. 89 , № 6 ). — С. 756—768 . — doi : . — . ; Piskacek M. Common Transactivation Motif 9aaTAD recruits multiple general co-activators TAF9, MED15, CBP and p300 (англ.) // Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings : journal. — 2009. — November. — doi : . ; Piskacek M. 9aaTADs mimic DNA to interact with a pseudo-DNA Binding Domain KIX of Med15 (Molecular Chameleons) (англ.) // Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings : journal. — 2009. — November. — doi : . ; Goto N.K., Zor T., Martinez-Yamout M., Dyson H.J., Wright P.E. Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — November ( vol. 277 , no. 45 ). — P. 43168—43174 . — doi : . — . ; Prasad R., Yano T., Sorio C., Nakamura T., Rallapalli R., Gu Y., Leshkowitz D., Croce C.M., Canaani E. Domains with transcriptional regulatory activity within the ALL1 and AF4 proteins involved in acute leukemia (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — December ( vol. 92 , no. 26 ). — P. 12160—12164 . — doi : . — . — PMC . ; Ernst P., Wang J., Huang M., Goodman R.H., Korsmeyer S.J. MLL and CREB Bind Cooperatively to the Nuclear Coactivator CREB-Binding Protein (англ.) // (англ.) : journal. — 2001. — April ( vol. 21 , no. 7 ). — P. 2249—2258 . — doi : . — . — PMC .
  3. Guenther M.G., Jenner R.G., Chevalier B., Nakamura T., Croce C.M., Canaani E., Young R.A. Global and Hox-specific roles for the MLL1 methyltransferase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — June ( vol. 102 , no. 24 ). — P. 8603—8608 . — doi : . — . — PMC .
  4. Huang H.S., Matevossian A., Whittle C., Kim S.Y., Schumacher A., Baker S.P., Akbarian S. Prefrontal dysfunction in schizophrenia involves mixed-lineage leukemia 1-regulated histone methylation at GABAergic gene promoters (англ.) // (англ.) : journal. — 2007. — October ( vol. 27 , no. 42 ). — P. 11254—11262 . — doi : . — .
  5. Andersson A.K., Ma J., Wang J., Chen X., Gedman A.L., Dang J., Nakitandwe J., Holmfeldt L., Parker M., Easton J., Huether R., Kriwacki R., Rusch M., Wu G., Li Y., Mulder H., Raimondi S., Pounds S., Kang G., Shi L., Becksfort J., Gupta P., Payne-Turner D., Vadodaria B., Boggs K., Yergeau D., Manne J., Song G., Edmonson M., Nagahawatte P., Wei L., Cheng C., Pei D., Sutton R., Venn N.C., Chetcuti A., Rush A., Catchpoole D., Heldrup J., Fioretos T., Lu C., Ding L., Pui C.H., Shurtleff S., Mullighan C.G., Mardis E.R., Wilson R.K., Gruber T.A., Zhang J., Downing J.R. The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2015. — doi : . — .
  6. Mendelsohn B.A., Pronold M., Long R., Smaoui N., Slavotinek A.M. Advanced bone age in a girl with Wiedemann-Steiner syndrome and an exonic deletion in KMT2A (MLL) (англ.) // (англ.) : journal. — 2014. — Vol. 164 , no. 8 . — P. n/a . — doi : . — .
  7. Yokoyama A., Wang Z., Wysocka J., Sanyal M., Aufiero D.J., Kitabayashi I., Herr W., Cleary M.L. Leukemia proto-oncoprotein MLL forms a SET1-like histone methyltransferase complex with menin to regulate Hox gene expression (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — July ( vol. 24 , no. 13 ). — P. 5639—5649 . — doi : . — . — PMC .
  8. Goto N.K., Zor T., Martinez-Yamout M., Dyson H.J., Wright P.E. Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — November ( vol. 277 , no. 45 ). — P. 43168—43174 . — doi : . — .
  9. Ernst P., Wang J., Huang M., Goodman R.H., Korsmeyer S.J. MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein (англ.) // (англ.) : journal. — 2001. — April ( vol. 21 , no. 7 ). — P. 2249—2258 . — doi : . — . — PMC .
  10. Xia Z.B., Anderson M., Diaz M.O., Zeleznik-Le N.J. MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — July ( vol. 100 , no. 14 ). — P. 8342—8347 . — doi : . — . — PMC .
  11. Fair K., Anderson M., Bulanova E., Mi H., Tropschug M., Diaz M.O. Protein interactions of the MLL PHD fingers modulate MLL target gene regulation in human cells (англ.) // (англ.) : journal. — 2001. — May ( vol. 21 , no. 10 ). — P. 3589—3597 . — doi : . — . — PMC .
  12. Adler H.T., Chinery R., Wu D.Y., Kussick S.J., Payne J.M., Fornace A.J., Tkachuk D.C. Leukemic HRX fusion proteins inhibit GADD34-induced apoptosis and associate with the GADD34 and hSNF5/INI1 proteins (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — October ( vol. 19 , no. 10 ). — P. 7050—7060 . — . — PMC .

Литература

  • Marschalek R., Nilson I., Löchner K., Greim R., Siegler G., Greil J., Beck J.D., Fey G.H. The structure of the human ALL-1/MLL/HRX gene (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 27 , no. 5—6 . — P. 417—428 . — doi : . — .
  • Eguchi M., Eguchi-Ishimae M., Greaves M. The role of the MLL gene in infant leukemia (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 78 , no. 5 . — P. 390—401 . — doi : . — .
  • Daser A., Rabbitts T.H. Extending the repertoire of the mixed-lineage leukemia gene MLL in leukemogenesis (англ.) // Genes & Development : journal. — 2004. — Vol. 18 , no. 9 . — P. 965—974 . — doi : . — .
  • Li Z.Y., Liu D.P., Liang C.C. New insight into the molecular mechanisms of MLL-associated leukemia (англ.) // Leukemia : journal. — 2005. — Vol. 19 , no. 2 . — P. 183—190 . — doi : . — .
  • Douet-Guilbert N., Morel F., Le Bris M.J., Sassolas B., Giroux J.D., De Braekeleer M. Rearrangement of MLL in a patient with congenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma associated with a t(1;11)(p36;q23) translocation (англ.) // (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 46 , no. 1 . — P. 143—146 . — doi : . — .
Источник —

Same as MLL