Фактор, связанный с P300/СВР
(
PCAF
), также известный как
K(лизиновая) ацетилтрансфераза 2B
(
KAT2B
) —
ген
человека и
коактиватор
транскрипции
, связанный с
p53
.
Структура
Несколько доменов PCAF могут действовать самостоятельно или в унисон, чтобы включить её функции. PCAF имеет отдельные домены
ацетилтрансферазы
и E3
убиквитинлигазы
, а также
бромодомен
для взаимодействия с другими белками. PCAF также обладает сайтами для собственного ацетилирования и убиквитинирования.
Функция
и
— большие ядерные
белки
, которые связываются с многими последовательности конкретных факторов, участвующих в росте клеток и/или их дифференциации, в том числе
и аденовирусным онкопротеином Е1А. Белок, кодируемый
геном
PCAF ассоциируцется с p300/CBP. Он обладает в пробирке (in vitro) и в естественных условиях (in vivo) активностью связывания с СВР и р300, и конкурирует с Е1А за сайты связывания в p300/CBP. Он обеспечивает деятельность
гистонацетилтрансферазы
с основными
гистоновыми
и
нуклеосомными
частицами ядра, что указывает, что этот
белок
играет непосредственную роль в регуляции
транскрипции
.
Регуляция
Деятельность
ацетилтрансферазы
и клеточное расположение PCAF регулируются путём ацетилирования самой PCAF. PCAF может быть автоацетилированной (ацетилировать саму себя) или с помощью
. Ацетилирование приводит к миграции в ядро и повышению собственной активности ацетилтрансферазы.
PCAF взаимодействует и деацетилируется с HDAC3 , что приводит к снижению активности ацетилтрансферазы PCAF и цитоплазматической локализации.
Белковые взаимодействия
PCAF образует комплексы с многочисленными белками, которые направляют свою активность. Например PCAF набирается из
ATF
, для ацетилирования
гистонов
и способствованию транскрипции генов-мишеней ATF4.
Мишени
Есть различные белковые мишени в деятельности ацетилтрансферазы PCAF, в том числе транскрипционные факторы, такие как
,
p53
и многочисленные остатки гистонов. HDM2, сама
убиквитинлигаза
, становится мишенью p53, как было продемонстрировано, в результате деятельности PCAF.
Взаимодействия
PCAF, как было показано, взаимодействуют с:
-
,
-
CTNNB1
,
-
,
-
,
-
,
-
IRF1
,
-
IRF2
,
-
,
-
-
Myc
,
-
,
-
POLR2A
,
-
,
-
,
-
,
and
-
.
Примечания
-
↑
Linares L.K., Kiernan R., Triboulet R., Chable-Bessia C., Latreille D., Cuvier O., Lacroix M., Le Cam L., Coux O., Benkirane M.
Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2
(англ.)
//
Nature Cell Biology
: journal. — 2007. — March (
vol. 9
,
no. 3
). —
P. 331—338
. —
doi
:
. —
.
-
(неопр.)
.
-
Santos-Rosa H., Valls E., Kouzarides T., Martínez-Balbás M.
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2003. — August (
vol. 31
,
no. 15
). —
P. 4285—4292
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Grégoire S., Xiao L., Nie J., Zhang X., Xu M., Li J., Wong J., Seto E., Yang X.J.
Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2007. — February (
vol. 27
,
no. 4
). —
P. 1280—1295
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Chérasse Y., Maurin A.C., Chaveroux C., Jousse C., Carraro V., Parry L., Deval C., Chambon C., Fafournoux P., Bruhat A.
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2007. —
Vol. 35
,
no. 17
. —
P. 5954—5965
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Asano Y., Czuwara J., Trojanowska M.
Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2007. — November (
vol. 282
,
no. 48
). —
P. 34672—34683
. —
doi
:
. —
.
-
Liu L., Scolnick D.M., Trievel R.C., Zhang H.B., Marmorstein R., Halazonetis T.D., Berger S.L.
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1999. — February (
vol. 19
,
no. 2
). —
P. 1202—1209
. —
. —
PMC
.
-
Lin H.R., Ting N.S., Qin J., Lee W.H.
M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2003. — September (
vol. 278
,
no. 38
). —
P. 35979—35987
. —
doi
:
. —
.
-
Fuks F., Milner J., Kouzarides T.
BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1998. — November (
vol. 17
,
no. 19
). —
P. 2531—2534
. —
doi
:
. —
.
-
Ge X., Jin Q., Zhang F., Yan T., Zhai Q.
PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability
(англ.)
//
Molecular Biology of the Cell
: journal. — 2009. — January (
vol. 20
,
no. 1
). —
P. 419—427
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Tini M., Benecke A., Um S.J., Torchia J., Evans R.M., Chambon P.
Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2002. — February (
vol. 9
,
no. 2
). —
P. 265—277
. —
doi
:
. —
.
-
↑
Cho H., Orphanides G., Sun X., Yang X.J., Ogryzko V., Lees E., Nakatani Y., Reinberg D.
A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1998. — September (
vol. 18
,
no. 9
). —
P. 5355—5363
. —
. —
PMC
.
-
Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G.
Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2001. — November (
vol. 276
,
no. 48
). —
P. 44936—44943
. —
doi
:
. —
.
-
Soutoglou E., Papafotiou G., Katrakili N., Talianidis I.
Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2000. — April (
vol. 275
,
no. 17
). —
P. 12515—12520
. —
doi
:
. —
.
-
↑
Masumi A., Wang I.M., Lefebvre B., Yang X.J., Nakatani Y., Ozato K.
The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1999. — March (
vol. 19
,
no. 3
). —
P. 1810—1820
. —
. —
PMC
.
-
Masumi A., Ozato K.
Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2001. — June (
vol. 276
,
no. 24
). —
P. 20973—20980
. —
doi
:
. —
.
-
Song C.Z., Keller K., Murata K., Asano H., Stamatoyannopoulos G.
Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2002. — March (
vol. 277
,
no. 9
). —
P. 7029—7036
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Jin Y., Zeng S.X., Dai M.S., Yang X.J., Lu H.
MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2002. — August (
vol. 277
,
no. 34
). —
P. 30838—30843
. —
doi
:
. —
.
-
↑
Liu X., Tesfai J., Evrard Y.A., Dent S.Y., Martinez E.
c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2003. — May (
vol. 278
,
no. 22
). —
P. 20405—20412
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Spencer T.E., Jenster G., Burcin M.M., Allis C.D., Zhou J., Mizzen C.A., McKenna N.J., Onate S.A., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W.
Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase
(англ.)
// Nature : journal. — 1997. — September (
vol. 389
,
no. 6647
). —
P. 194—198
. —
doi
:
. —
.
-
Kurooka H., Honjo T.
Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2000. — June (
vol. 275
,
no. 22
). —
P. 17211—17220
. —
doi
:
. —
.
-
Bradney C., Hjelmeland M., Komatsu Y., Yoshida M., Yao T.P., Zhuang Y.
Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2003. — January (
vol. 278
,
no. 4
). —
P. 2370—2376
. —
doi
:
. —
.
-
Fuchs M., Gerber J., Drapkin R., Sif S., Ikura T., Ogryzko V., Lane W.S., Nakatani Y., Livingston D.M.
The p400 complex is an essential E1A transformation target
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 2001. — August (
vol. 106
,
no. 3
). —
P. 297—307
. —
doi
:
. —
.
-
Hamamori Y., Sartorelli V., Ogryzko V., Puri P.L., Wu H.Y., Wang J.Y., Nakatani Y., Kedes L.
Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1999. — February (
vol. 96
,
no. 3
). —
P. 405—413
. —
doi
:
. —
.
Литература
-
Marcello A., Zoppé M., Giacca M.
Multiple modes of transcriptional regulation by the HIV-1 Tat transactivator.
(англ.)
// IUBMB Life : journal. — 2002. —
Vol. 51
,
no. 3
. —
P. 175—181
. —
doi
:
. —
.
-
Ott M., Dorr A., Hetzer-Egger C., Kaehlcke K., Schnolzer M., Henklein P., Cole P., Zhou M.M., Verdin E.
Tat acetylation: a regulatory switch between early and late phases in HIV transcription elongation.
(англ.)
// Novartis Found. Symp. : journal. — 2004. —
Vol. Novartis Foundation Symposia
. —
P. 182—193
. —
ISBN 978-0-470-86263-6
. —
doi
:
. —
.
-
Liou L.Y., Herrmann C.H., Rice A.P.
HIV-1 infection and regulation of Tat function in macrophages
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2005. —
Vol. 36
,
no. 9
. —
P. 1767—1775
. —
doi
:
. —
.
-
Gibellini D., Vitone F., Schiavone P., Re M.C.
HIV-1 tat protein and cell proliferation and survival: a brief review
(англ.)
// New Microbiol. : journal. — 2005. —
Vol. 28
,
no. 2
. —
P. 95—109
. —
.
-
Hetzer C., Dormeyer W., Schnölzer M., Ott M.
Decoding Tat: the biology of HIV Tat posttranslational modifications
(англ.)
// Microbes Infect. : journal. — 2006. —
Vol. 7
,
no. 13
. —
P. 1364—1369
. —
doi
:
. —
.
-
Peruzzi F.
The multiple functions of HIV-1 Tat: proliferation versus apoptosis
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
(англ.)
(
, 2006. —
Vol. 11
. —
P. 708—717
. —
doi
:
. —
.
-
Stevens M., De Clercq E., Balzarini J.
The regulation of HIV-1 transcription: molecular targets for chemotherapeutic intervention
(англ.)
// Med Res Rev : journal. — 2007. —
Vol. 26
,
no. 5
. —
P. 595—625
. —
doi
:
. —
.
-
Harrich D., McMillan N., Munoz L., Apolloni A., Meredith L.
Will diverse Tat interactions lead to novel antiretroviral drug targets?
(англ.)
// Current drug targets : journal. — 2007. —
Vol. 7
,
no. 12
. —
P. 1595—1606
. —
doi
:
. —
.
-
Dawson S.J., White L.A.
Treatment of Haemophilus aphrophilus endocarditis with ciprofloxacin
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1992. —
Vol. 24
,
no. 3
. —
P. 317—320
. —
doi
:
. —
.
-
Yang X.J., Ogryzko V.V., Nishikawa J., Howard B.H., Nakatani Y.
A p300/CBP-associated factor that competes with the adenoviral oncoprotein E1A
(англ.)
// Nature : journal. — 1996. —
Vol. 382
,
no. 6589
. —
P. 319—324
. —
doi
:
. —
.
-
Ogryzko V.V., Schiltz R.L., Russanova V., Howard B.H., Nakatani Y.
The transcriptional coactivators p300 and CBP are histone acetyltransferases
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1997. —
Vol. 87
,
no. 5
. —
P. 953—959
. —
doi
:
. —
.
-
Jenster G., Spencer T.E., Burcin M.M., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W.
Steroid receptor induction of gene transcription: a two-step model
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 1997. —
Vol. 94
,
no. 15
. —
P. 7879—7884
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
-
Chen H., Lin R.J., Schiltz R.L., Chakravarti D., Nash A., Nagy L., Privalsky M.L., Nakatani Y., Evans R.M.
Nuclear receptor coactivator ACTR is a novel histone acetyltransferase and forms a multimeric activation complex with P/CAF and CBP/p300
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1997. —
Vol. 90
,
no. 3
. —
P. 569—580
. —
doi
:
. —
.
-
Spencer T.E., Jenster G., Burcin M.M., Allis C.D., Zhou J., Mizzen C.A., McKenna N.J., Onate S.A., Tsai S.Y., Tsai M.J., O'Malley B.W.
Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase
(англ.)
// Nature : journal. — 1997. —
Vol. 389
,
no. 6647
. —
P. 194—198
. —
doi
:
. —
.
-
Takeshita A., Cardona G.R., Koibuchi N., Suen C.S., Chin W.W.
TRAM-1, A novel 160-kDa thyroid hormone receptor activator molecule, exhibits distinct properties from steroid receptor coactivator-1
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 1997. —
Vol. 272
,
no. 44
. —
P. 27629—27634
. —
doi
:
. —
.
-
Korzus E., Torchia J., Rose D.W., Xu L., Kurokawa R., McInerney E.M., Mullen T.M., Glass C.K., Rosenfeld M.G.
Transcription factor-specific requirements for coactivators and their acetyltransferase functions
(англ.)
// Science : journal. — 1998. —
Vol. 279
,
no. 5351
. —
P. 703—707
. —
doi
:
. —
.
-
Puri P.L., Sartorelli V., Yang X.J., Hamamori Y., Ogryzko V.V., Howard B.H., Kedes L., Wang J.Y., Graessmann A., Nakatani Y., Levrero M.
Differential roles of p300 and PCAF acetyltransferases in muscle differentiation
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1998. —
Vol. 1
,
no. 1
. —
P. 35—45
. —
doi
:
. —
.
-
Ogryzko V.V., Kotani T., Zhang X., Schiltz R.L., Howard T., Yang X.J., Howard B.H., Qin J., Nakatani Y.
Histone-like TAFs within the PCAF histone acetylase complex
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1998. —
Vol. 94
,
no. 1
. —
P. 35—44
. —
doi
:
. —
.
-
Randhawa G.S., Bell D.W., Testa J.R., Feinberg A.P.
Identification and mapping of human histone acetylation modifier gene homologues
(англ.)
// Genomics : journal. — 1998. —
Vol. 51
,
no. 2
. —
P. 262—269
. —
doi
:
. —
.
-
Benkirane M., Chun R.F., Xiao H., Ogryzko V.V., Howard B.H., Nakatani Y., Jeang K.T.
Activation of integrated provirus requires histone acetyltransferase. p300 and P/CAF are coactivators for HIV-1 Tat
(англ.)
//
Journal of Biological Chemistry
: journal. — 1998. —
Vol. 273
,
no. 38
. —
P. 24898—24905
. —
doi
:
. —
.