Синдром нечувствительности к эстрогенам ( англ. Estrogen insensitivity syndrome, EIS ) — форма врожденного дефицита эстрогена или , который вызван дефектным рецептором эстрогена (ЭР), в частности, рецептором эстрогена альфа (ERα), что приводит к неспособности эстрогена правильно функционировать в организме . Врожденный дефицит эстрогена может быть вызван (помимо данного синдрома) дефицитом ароматазы (дефектом в ароматазе , ферменте , ответственном за биосинтез эстрогенов). Оба состояния имеют схожую симптоматику .

Синдром нечувствительности к эстрогенам является чрезвычайно редким явлением . По состоянию на 2016 год было описано три отчета, в которых участвовало в общей сложности пять человек . Отчеты включают случай пациента мужского пола, опубликованный в 1994 году , случай пациента женского пола, опубликованный в 2013 году , и семейный случай, который был опубликован в 2016 году, включающий двух сестер и брата .

Данный синдром является аналогом синдрома нечувствительности к андрогенам , состояния, при котором андрогенный рецептор является дефектным и нечувствительным к андрогенам , таким как тестостерон и дигидротестостерон . Функциональной противоположностью синдрома нечувствительности к эстрогенам является , например, наблюдаемый при синдроме избытка ароматазы .

Исследования

Синдром нечувствительности к эстрогенам может быть экспериментально воспроизведен на мышах через нокаут ЭР .

Следующие разделы представляют собой обширный, хотя и частичный / неполный список дефицитов, наблюдаемых у мышей ERKO .

Мыши αERKO

Самки

• Уровень эстрадиола и ЛГ резко повышен из-за потери отрицательной обратной связи с эстрадиолом на оси HPG . Уровень ФСГ , нормальный . Уровень тестостерона также значительно повышен . Уровень пролактина снижается в 5 раз, что связано с потерей его эстрадиол-индуцированной секреции из передней доли гипофиза .
• Матка и эндометрий демонстрируют гипоплазию и гипотрофию , соответственно, а влагалище атрофию . Яйцевод нормальный . Яичники нормальны до половой зрелости, после чего происходит полная ановуляция , и яичники становятся увеличенными, геморрагическими и кистозными . Из-за полной ановуляции самки мышей αERKO бесплодны . Фенотип яичников очень похож на фенотип яичников при синдроме поликистозных яичников у людей . Это вызвано хроническим воздействием аномально высокого уровня ЛГ . К 18 месяцам заболеваемость опухолями яичников составляет от 30 до 40% .
• Молочные железы в норме до полового созревания , после чего наблюдается полное отсутствие развития, свойственного для железы в период полового созревания, и железы остаются в препубертатном состоянии .
• Масса тела и жировой ткани увеличена . Есть признаки резистентности к инсулину , как при синдроме поликистозных яичников у человека .
• Из-за существенно повышенного уровня тестостерона наблюдается , в том числе маскулинизация . Кроме того, самки мышей αERKO демонстрируют поведение, сходное с поведением самцов с точки зрения родительского поведения (в том числе повышенную склонность к детоубийству), агрессивности и сексуального поведения . У таких мышей наблюдается полное отсутствие эструса .

Самцы

• Уровни ЛГ и тестостерона увеличиваются в 2 раза из-за потери отрицательной обратной связи с эстрадиолом на оси HPG .
• Яички развиваются относительно нормально, но они немного меньше обычных и имеют различные дефекты . К 20 неделям вес семенников , придатков яичка и семявыносящих протоков значительно меньше по сравнению с аналогичными органами у нормальных мышей . Однако, с возрастом яички полностью атрофируются (к 150-дневному возрасту) . Кроме того, яички показывают гиперплазию клеток Лейдига , что связано с повышенным уровнем ЛГ и внутриклеточного тестостерона . Кроме того, чаще встречается крипторхизм .
• У мышей наблюдается полное бесплодие, которое связано как с дефектами яичек, так и с серьезным нарушением нормального сексуального поведения . Самцы могут производить жизнеспособные сперматозоиды , но есть серьезные нарушения как сперматогенеза , так и функции сперматозоидов . Количество сперматозоидов значительно снижается, на 55% по сравнению с обычными мышами, и на 13% по сравнению с нормальными мышами к 16-недельному возрасту . Наблюдается дефицит подвижности сперматозоидов, увеличение частоты дефектов сперматозоидов (в частности, сперматозоидов, отделенных от жгутика), и полная неспособность сперматозоидов оплодотворять ооциты .
• Нет никаких очевидных отклонений в мужских вспомогательных железах, включая предстательную железу , бульбоуретральные железы и семенные пузырьки . Тем не менее, наблюдается значительное увеличение веса семенных пузырьков, что становится более заметно с возрастом, что, вероятно, связано с повышенным уровнем тестостерона .
• Агрессивность поведения резко снижена, тогда как родительское поведение с точки зрения детоубийства в норме . Есть небольшие изменения в плане сексуального влечения к самкам . Тем не менее, наблюдается почти полное отсутствие половых актов и эякуляции, что способствует бесплодию .

Мыши βERKO

Самки

• Матка, влагалище и яйцеводы развиты нормально . Яичники нормальны до полового созревания, и также нет грубых нарушений фенотипа после полового созревания . Тем не менее, есть частичная ановуляция и , что связано с дефектами яичников, а именно с нарушением созревания фолликулов из-за потери передачи сигналов эстрадиола в клетках гранулезы яичников .
• Молочные железы в норме .
• Масса тела и распределение жира в норме .
• Наблюдается повышенная тревожность . Кроме того, антидепрессантоподобные эффекты экзогенного эстрадиола в тестах на принудительное плавание утрачены .

Самцы

• Фертильность полностью в норме .
• Мужские вспомогательные железы, включая предстательную железу, бульбоуретральные железы и семенные пузырьки, выглядят нормально . Тем не менее, с возрастом наблюдается увеличение числа случаев гиперплазии предстательной железы .
• Масса тела и распределение жира в норме .
• Отсутствие явных поведенческих дефектов, в том числе в отношении сексуального поведения . Тем не менее, наблюдается повышенная агрессивность .

Мыши GPERKO

• У таких мышей наблюдалось ожирение , сердечно-сосудистая дисфункция, инсулинорезистентность , непереносимость глюкозы , отличия в канцерогенезе и метастазировании молочных желез, а также отличия в работе центральной нервной системы .

См. Также

• Синдром нечувствительности к андрогенам

Примечания