Interested Article - Трихостатин А

Трихостатин А — противогрибковый антибиотик , который является эффективным и специфическим ингибитором гистондезацетилазы (HDAC) клеток млекопитающих, как в естественных условиях, так и в пробирке. ТСА ингибирует клеточный цикл эукариотической клетки и индуцирует обратимую трансформацию клеток. Блокирует деление клетки в фазе G1 (показано для клеток HeLa ).

Содержание

Трихостатин А (TSA) является органическим соединением, которое обладает противогрибковой активностью и селективно ингибирует класс I и II семейства ферментов гистондеацетилаз (HDAC) млекопитающих, но не влияет на III класс этих ферментов под названием сиртуины Трихостатин А выделен и очищен из . TSA ингибирует цикл деления эукариотической клетки в начальной стадии роста. Трихостатин может быть использован для изменения экспрессии генов путём регулирования количества ацетильных групп у ядерных белков — гистонов , ингибируя гидролитические ферменты гистондеацетилазы (HDAC) и облегчая доступ и проникновение факторов транскрипции к молекулам ДНК внутри хроматина . TSA является членом более крупного класса (HDIs или HDACIs), которые имеют широкий спектр эпигенетической деятельности. Считают, что TSA имеет некоторый потенциал в качестве лекарственного средства против рака . Одним из предложенных механизмов является то, что TSA способствует экспрессии генов, связанных с апоптозом , что приводит к замедлению скорости роста раковых клеток, таким образом, приводя к замедления прогрессирования рака . Динамическое равновесие между ацетилированием и деацетилированием гистонов существенно для нормального роста клеток. Ингибирование гистондеацетилазы приводит к задержке клеточного цикла, клеточной дифференцировке, апоптозу и реверсированию трансформированного фенотипа. Поэтому считается что ингибиторы HDAC могут иметь большой терапевтический потенциал при лечении клеточно-пролиферативных заболеваний или состояний Другие механизмы могут включать деятельность HDIs для дедифференцировки клеток, обнаруженных в опухолях. HDIs могут иметь несколько эффектов и на негистоновые эффекторные молекулы, так что механизмы противоракового действия ещё не ясны. TSA ингибирует HDACs (1, 3, 4, 6 и 10) со значением IC50 около 20 нМ . TSA подавляет ИЛ (ИЛ)-1β / LPS ( липополисахарид ) / IFN gamma (интерферон γ) индуцированную экспрессию фермента синтазы окиси азота (NOS)2 в мышиных макрофагагоподобных клетках, но увеличивает LPS-стимулированную экспрессию NOS2 в мышиных N9 и первичных клетках микроглии крыс . TSA обладает тератогенными свойствами, но потенциально может использоваться в стимуляции регенерации и восстановления дистрофических мышц, тем самым противодействуя прогрессирование заболевания, что продемонстрировано на разных моделях мышечной дистрофии у мышей. Трихостатин А (TSA) в эксперименте регенерирует мышечную ткань и способствует растворению камней в почках, снижая уровень кальция и магния в моче . Начаты клинические испытания препаратов, на основе TSA.

См. также

Примечания

  1. Vanhaecke T., Papeleu P., Elaut G., Rogiers V. Trichostatin A-like hydroxamate histone deacetylase inhibitors as therapeutic agents: toxicological point of view (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 11 , no. 12 . — P. 1629—1643 . — doi : . — .
  2. Tsuji N., Kobayashi M., Nagashima K., Wakisaka Y., Koizumi K. A new antifungal antibiotic, Trichostatin (неопр.) // J Antibiot (Tokyo). — С. 1—6 .
  3. Drummond D.C., Noble C.O., Kirpotin D.B., Guo Z., Scott G.K., Benz C.C. Clinical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents (англ.) // Annu Rev Pharmacol Toxicol : journal. — 2005. — Vol. 45 . — P. 495—528 . — doi : . — .
  4. Shankar S., Srivastava R.K. Histone deacetylase inhibitors: mechanisms and clinical significance in cancer: HDAC inhibitor-induced apoptosis (англ.) // (англ.) : journal. — Springer Nature , 2008. — Vol. Advances in Experimental Medicine and Biology . — P. 261—298 . — ISBN 978-1-4020-6553-8 . — doi : . — .
  5. Marks P., Rifkind R.A., Richon V.M., Breslow R., Miller T., Kelly W.K. Histone deacetylases and cancer: causes and therapies. (англ.) // Nat Rev Cancer : journal. — 2001. — Vol. 1 , no. 3 . — P. 194—202 . — .
  6. . Дата обращения: 16 января 2015. 11 января 2015 года.
  7. Adcock. (2007). Дата обращения: 19 января 2015. 20 сентября 2018 года.
  8. Liu H.,Yazdani A., Murray L.M., Beauvais V., Kothary R., Bernie G. The Smn-Independent Beneficial Effects of Trichostatin A on an Intermediate Mouse Model of Spinal Muscular Atrophy (англ.) // PLoS One : journal. — 2014. — Vol. 9 , no. 7 . — P. e101225 . — doi : .
  9. Y. Gong, N. Himmerkus, A. Plain, M. Bleich, J. Hou. Epigenetic Regulation of MicroRNAs Controlling CLDN14 Expression as a Mechanism for Renal Calcium Handling l journal = l J. Amer. Soc. Nephr. (англ.) : journal. — 2014. — doi : .
  10. DC Drummond, ChO Noble, D B Kirpotin, Z.Guo, GK Scott, ChC Benz. linical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents (англ.) // Annual Review of Pharmacology and Toxicology : journal. — Vol. 45 . — P. 495—528 .

Литература

  • Оксана Молчанова «Мышиный бодибилдинг» 29.08.2007
  • Se-Jin Lee «Quadrupling Muscle Mass in Mice by Targeting TGF-ß Signaling Pathways» PLOS one August — 2007.- 2(8): — e789. DOI: 10.1371 journal.pone.0000789
  • Moon C, Kim SH (June 2009). «Use of epigenetic modification to induce FOXP3 expression in naïve T cells». Transplant Proc. 41 (5): 1848-54. doi:10.1016/j.transproceed.2009.02.101. .
Источник —

Same as Трихостатин А