Вориностат - ингибитор гистондеацетилаз , использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы.

Вориностат производится и продается компанией Merck под торговым названием 'Zolinza' как препарат для лечения кожных проявлений у пациентов с Т-клеточной лимфомой, имеющей прогрессирующий, стойкий или рецидивирующий характер во время системной терапии, лекарственная форма - таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества.

По состоянию на 2016 г. цена препарата в США составляла $94.54 за таблетку, или $11,362.30 за упаковку из 120 таблеток для месячного курса терапии

Соединение было разработано химиком Колумбийского университета, доктором Рональдом Бреслоу ^{[ источник не указан 2660 дней ]} .

Механизм действия

Вориностат является ингибитором цинксодержащих гистондеацетилаз класса I ( HDAC1 , HDAC2 и HDAC3 ) и гистондеацетилазы HDAC6 класса II, но не гистондеацетилаз класса III.

Ингибирование происходит за счет координации гидроксамовой группы с атомом цинка реакционного центра фермента с одновременным блокированием фенильной группой каталитического кармана .

Ингибирование гистондеацетилаз (при неизменной активности гистонацетилтрансфераз ) приводит к накоплению увеличению доли ацетилированных гистонов в хроматине , что является важным фактором в поддержании плюрипотентности и дифференцировке клеток , и, тем самым, подавлению злокачественного роста.

Литература

Ссылки