Кромоглициевая кислота ( новолат. Cromoglicic acid ) — противоаллергическое и противоастматическое средство для профилактики и лечения бронхиальной астмы , аллергического ринита и конъюнктивита . Капсулы для приема внутрь применяются для профилактики и лечения пищевой аллергии .

Кромоглициевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

История

Кромоглициевая кислота является производным — вещества, содержащегося в растении Ammi visnaga , который долгое время использовали в Египте и других странах Средиземноморья для лечения респираторных расстройств. Однако келлин обладал выраженным побочным эффектом в виде тошноты, поэтому группа исследователей занялась тестированием производных келлина для обнаружения противоастматического вещества с менее выраженными побочными эффектами. Эти вещества тестировались методом провокации аллергеном на добровольцах, страдавших бронхиальной астмой . Одним из таких добровольцев стал руководитель исследовательской группы, армянин , доктор Роджер Алтунян . В результате была синтезирована натриевая соль кромоглициевой кислоты — кромогликат натрия. Этот препарат предотвращал развитие реакций на аллергены , а также оказался эффективен против обострений астмы, связанных с провокацией физической нагрузкой или раздражающими газами. Пероральная форма препарата была неактивна, поэтому его нужно было применять ингаляционно в виде порошка с использованием спинхалера — специального устройства, разработанного Роджером Алтуняном. «Интал» получил регистрацию в 1967 г.

Новой задачей, которую Роджеру поставило руководство , где он работал, стало создание аналога «Интала» (торговая марка препарата этой фирмы), который был бы активен при приёме внутрь, так как принимать таблетки в некоторых случаях удобнее, чем вдыхать лекарство с помощью ингалятора, а кромолин натрий при приёме внутрь проявлял очень слабую активность. К сожалению, все попытки создания такого лекарства провалились. Однако при участии Алтуняна и химика ( англ. Hugh Cairns ) был разработан аналог кромолин натрия, который также нашёл применение для ингаляционной терапии астмы — недокромил натрий. Но он получил меньшее распространение, чем «Интал».

До сих пор механизм действия кромолин-натрия остаётся неизученным. Как говорил сам Алтунян:

Поскольку бис- хромон особенно активен при астме аллергической природы, полагают, что он является стабилизатором мембран так называемых тучных клеток.

Фармакологическое действие

Противоаллергическое средство, стабилизатор мембран тучных клеток . Угнетает активность фосфодиэстеразы и повышает концентрацию цАМФ внутри клетки, блокирует вход ионов кальция в цитозоль . Предотвращает дегрануляцию тучных клеток и препятствует высвобождению медиаторов аллергии ( гистамина , лейкотриенов , простагландинов , хемотаксических факторов и др.) из сенсибилизированных тучных клеток, возникающую при контакте со специфическими антигенами. В легких ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы. Предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма , ингибирует хемотаксис эозинофилов, астматические реакции немедленного и замедленного типа после вдыхания аллергенов и неантигенных раздражителей. Установлено, что кромоглициевая кислота подавляет миграцию нейтрофилов , эозинофилов , моноцитов .
При пероральном приеме оказывает прямое воздействие на гастро-интестинальные симптомы аллергии и, возможно, уменьшает проницаемость кишечной стенки для антигена. Это приводит к уменьшению выраженности симптомов аллергической реакции со стороны вторичных органов-мишеней.

Кромогликат натрия не оказывает вазоконстрикторного действия, не обладает специфической антигистаминной активностью, не стимулирует Бета-2 адренорецепторы (не снимает приступы удушья), не относится к веществам стероидной структуры.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется не более 1 % (0,45 % выводится с мочой в течение 24 ч), остальное количество — с фекалиями. При инстилляции в глаз плохо всасывается в системный кровоток (0,03 %), следовые количества (менее 0,01 %) проникают в водянистую влагу и полностью выводятся в течение 1 сут. После интраназального применения менее 7 % абсорбируется в системный кровоток. При ингаляционном введении до 90 % препарата оседает в трахее и крупных бронхах. Из легких абсорбируется 5-15 % дозы (Cmax в крови создается через 15-20 мин), незначительная часть поступает в ЖКТ , остальное количество выдыхается. Всасывание со слизистых оболочек уменьшается при увеличении количества секрета. Связывание с белками плазмы крови — 65-75 %. Не метаболизируется и выводится из организма в равных количествах с мочой и желчью за 24 ч. T _½ составляет 1-1,5 ч. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Действие однократной дозы продолжается до 5 ч.

Применение

Показания

Бронхиальная астма (атопическая форма, астматическая триада, астма физического усилия), хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом.
Профилактика и лечение аллергического конъюнктивита и вернального кератита .
Профилактика сезонного и/или круглогодичного ринита аллергического генеза.
Пищевая аллергия (при доказанном наличии антигена).
В составе комбинированной терапии при НЯК , проктите или .

Противопоказания

Гиперчувствительность, I триместр беременности, детский возраст до 5 лет (для ингаляционного применения в виде аэрозоля), до 2 лет (в виде капсул с порошком для ингаляций и раствора для ингаляционного применения).

С осторожностью

Нарушениями функции печени или почек.

Особые указания

Отмену препарата необходимо проводить, постепенно уменьшая дозу в течение 1 нед. Кашель, возникающий после ингаляции, можно купировать приемом стакана воды. Если использование препарата вызывает повторяющийся бронхоспазм, рекомендуется предварительная ингаляция бронхорасширяющих средств. Не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы и астматического статуса.

Способ применения

• Ингаляционно:

Обычная дозировка: Взрослым — по 5 — 10 мг 4 раза в сутки, в тяжелых случаях или при высокой концентрации аллергенов — по 10 мг до 8 раз в сутки или по 20 мг 4 раза в сутки. Для профилактики бронхоспазма, вызываемого физическим усилием или холодным воздухом — 10 мг за 15 — 30 минут до появления провоцирующего фактора. Детям — по 5 — 10 мг (1 — 2 вдоха) каждые 8 часов, в тяжелых случаях, а также при высокой концентрации аллергенов — каждые 3 часа.

• Конъюнктивально:

Взрослым и детям — по 1-2 капли 4 % раствора 4 (до 8) раз в сутки через равные интервалы времени (при достижении эффекта интервалы между применением постепенно удлиняют).

• Интраназально:

Взрослые и дети: по 1 аэрозольной дозе в каждый носовой ход 3-6 раза в сутки.

• Внутрь:

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в каждом конкретном случае. Обычно препарат используют в начальной разовой дозе 200 мг для взрослых и 100 мг для детей. Взрослые: по 2 капсулы (200 мг) 4 раза в день за 15 минут до еды. Дети от 2 до 14 лет: по 1 капсуле (100 мг) 4 раза в день за 15 минут до еды. Дети от 2 месяцев до 2 лет (за исключением недоношенных новорожденных): 20-40 мг/кг массы тела в сутки в несколько приемов. По достижении устойчивого терапевтического эффекта дозировка может быть снижена до минимума, обеспечивающего отсутствие симптомов заболевания. Пациенты, которым по каким-либо причинам не удается избежать приема пищи, содержащей аллергены, могут защитить себя от воздействия аллергенов, приняв одну капсулу за 15 минут до еды. Оптимальная доза в этом случае может находиться в пределах 100—500 мг.

Побочные действия

• При ингаляционном введении: возможно раздражение верхних отделов дыхательных путей, кашель, кратковременные явления бронхоспазма; в отдельных случаях — выраженный бронхоспазм со снижением показателей функции внешнего дыхания.
• При интраназальном введении: в начале лечения возможно раздражение слизистой оболочки полости носа; в единичных случаях — носовые кровотечения, аллергические реакции.
• При местном применении в офтальмологии: возможно временное нарушение четкости зрительного восприятия, ощущение жара в глазу.
• Аллергические реакции: в единичных случаях — кожная сыпь, боли в суставах.
• Прочие: в единичных случаях — тошнота.

Передозировка

При передозировке препарата необходимо наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.

Взаимодействие

При применении кромоглициевой кислоты с пероральными и ингаляционными формами бета-адреностимуляторов , пероральными и ингаляционными формами ГКС , теофиллином и другими производными метилксантина , антигистаминными препаратами возможен эффект потенцирования. Сочетанное назначение кромоглициевой кислоты и ГКС позволяет уменьшить дозу последних, а в отдельных случаях — полностью отменить. Во время снижения дозы ГКС больной должен находиться под тщательным наблюдением врача, темп снижения дозы не должен превышать 10 % в неделю.

В ингаляционном растворе фармацевтически несовместима с бромгексином или амброксолом . Бронхолитики необходимо принимать (ингалировать) перед ингаляцией кромоглициевой кислоты.

При местном применении в офтальмологической практике кромоглициевая кислота снижает потребность в применении офтальмологических препаратов, содержащих ГКС.

Примечания