AIM2
(от
англ.
absent in melanoma 2
) —
белок
, участвует в регуляции иммунного ответа. Продукт гена человека
AIM2
.
Белок входит в особый тип
инфламмосом
, распознающих инородную бактериальную или вирусную
ДНК
.
Содержание
Функции
Белок входит в семейство цитокинов Ifi202/
, содержащих HIN-200 домен. Экспрессия AIM2 индуцируется интерфероном-гамма.
AIM2
способен к образования особого типа
инфламмасом
, называемые также ДНК-инфламмасомы по их способности распознавать инородную ДНК за счёт
HIN200
домена, который связывает ДНК, и
PYD
домена, который рекрутирует адаптерный белок
ASC
, необходимый для формирования инфламмасомы. Олигомеризация комплекса происходит в присутствии бактериальной либо вирусной ДНК, а также собственной повреждённой ДНК. Последнее приводит в результате к аутоиммунной реакции. ASC содержит CARD домен (
англ.
caspase activation and recruitment domain
), который, в свою очередь, рекрутирует
прокаспазу-1
, что приводит к самоактивации каспазы-1. Активированная
каспаза-1
процессирует в активную форму воспалительные цитокины
интелейкин-1 бета
и
интерлейкин-18
.
Структура
Белок AIM2 состоит из 343
аминокислот
. Содержит N-терминальный пириновый домен DAPIN (участок 1-87) и C-терминальный HIN-200 домен (участок 138-337), который включает 2 фрагмента, способных связывать олигонуклеотиды.
Клиническое значение
Повышенный уровень белка AIM2 обнаружен в коже больных
псориазом
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
DeYoung K. L., Ray M. E., Su Y. A., Anzick S. L., Johnstone R. W., Trapani J. A., Meltzer P. S., Trent J. M.
Cloning a novel member of the human interferon-inducible gene family associated with control of tumorigenicity in a model of human melanoma
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1997. — August (
vol. 15
,
no. 4
). —
P. 453—457
. —
doi
:
. —
.
↑
(неопр.)
.
8 марта 2010 года.
↑
Schroder K., Tschopp J.
The inflammasomes
(англ.)
//
Cell
. —
Cell Press
, 2010. — March (
vol. 140
,
no. 6
). —
P. 821—832
. —
doi
:
. —
.
Fernandes-Alnemri T., Yu J. W., Datta P., Wu J., Alnemri E. S.
AIM2 activates the inflammasome and cell death in response to cytoplasmic DNA
(англ.)
// Nature : journal. — 2009. — March (
vol. 458
,
no. 7237
). —
P. 509—513
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Dombrowski, Y; Peric, M., Koglin, S., Kammerbauer, C., Göß, C., Anz, D., Simanski, M., Gläser, R., Harder, J., Hornung, V., Gallo, R. L., Ruzicka, T., Besch, R., Schauber, J.
Cytosolic DNA Triggers Inflammasome Activation in Keratinocytes in Psoriatic Lesions
(англ.)
// Science translational medicine : journal. — 2011. — 11 May (
vol. 3
,
no. 82
). —
P. 82ra38—82ra38
. —
doi
:
. —
.
Литература
Landolfo S., Gariglio M., Gribaudo G., Lembo D.
The Ifi 200 genes: an emerging family of IFN-inducible genes
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1999. —
Vol. 80
,
no. 8—9
. —
P. 721—728
. —
doi
:
. —
.
Woerner SM; Kloor M; Schwitalle Y; Youmans, Hanni; Doeberitz, Magnus von Knebel; Gebert, Johannes; Dihlmann, Susanne.
The putative tumor suppressor AIM2 is frequently affected by different genetic alterations in microsatellite unstable colon cancers
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2007. —
Vol. 46
,
no. 12
. —
P. 1080—1089
. —
doi
:
. —
.
Gregory SG; Barlow KF; McLay KE; Kaul, R.; Swarbreck, D.; Dunham, A.; Scott, C. E.; Howe, K. L.; Woodfine, K.
The DNA sequence and biological annotation of human chromosome 1
(англ.)
// Nature : journal. — 2006. —
Vol. 441
,
no. 7091
. —
P. 315—321
. —
doi
:
. —
.
Chen IF; Ou-Yang F; Hung JY; Liu, JC; Wang, H; Wang, SC; Hou, MF; Hortobagyi, GN; Hung, M. C.
AIM2 suppresses human breast cancer cell proliferation in vitro and mammary tumor growth in a mouse model
(англ.)
// Mol. Cancer Ther. : journal. — 2006. —
Vol. 5
,
no. 1
. —
P. 1—7
. —
doi
:
. —
.
Cresswell KS; Clarke CJ; Jackson JT; Darcy, Phillip K.; Trapani, Joseph A.; Johnstone, Ricky W.
Biochemical and growth regulatory activities of the HIN-200 family member and putative tumor suppressor protein, AIM2
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2005. —
Vol. 326
,
no. 2
. —
P. 417—424
. —
doi
:
. —
.
Liu G; Yu JS; Zeng G; Yin, Dong; Xie, Dong; Black, Keith L.; Ying, Han.
AIM-2: a novel tumor antigen is expressed and presented by human glioma cells
(англ.)
// J. Immunother. : journal. — 2004. —
Vol. 27
,
no. 3
. —
P. 220—226
. —
doi
:
. —
.
Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G. D.
Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 2003. —
Vol. 99
,
no. 26
. —
P. 16899—16903
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Choubey D., Walter S., Geng Y., Xin H.
Cytoplasmic localization of the interferon-inducible protein that is encoded by the AIM2 (absent in melanoma) gene from the 200-gene family
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2000. —
Vol. 474
,
no. 1
. —
P. 38—42
. —
doi
:
. —
.