Low density lipoprotein receptor-related protein 8 (сокр. LRP8 ), или Аполипопротеин-Е рецептор 2 ( АпоЕ рецептор 2 , ApoER2 ) – рецептор, принадлежащий к семейству рецепторов липопротеинов низкой плотности ( англ. Low density lipoprotein receptor gene family ), обнаруживаемый преимущественно в мозге и плаценте . ApoER2 состоит из пяти функциональных доменов, подобно другим белкам своего семейства.

ApoER2 способен связываться с АпоЕ -содержащими липопротеинами , регулировать поступление селена в клетки, осуществляя эндоцитоз , а также выступает рецептором рилина и тромбоспондина 1 . Белок рилин , его рецепторы ApoER2 и VLDLR , и адаптерный белок цитоплазмы DAB1 являются участниками единого сигнального пути, регулирующего правильное построение слоёв коры головного мозга. В отсутствие обоих рецепторов ApoER2 и VLDLR у мышей наблюдается reeler -фенотип, такой же, как и при отсутствии белка рилин. ApoER2 играет более важную роль в сигнальном пути рилина, так как при его отсутствии наблюдаются более серьёзные нарушения миграции нейронов, чем при отсутствии лишь рецептора VLDLR.

Усиление долговременной потенциации , вызываемое рилином , также опосредовано рецептором ApoER2. Внутриклеточный домен рецептора, кодируемый экзоном 19, воздействует на рецептор NMDA (NMDAR), играющий важную роль в механизмах памяти и обучения. Точный механизм воздействия пока неизвестен. Предполагается, что ApoER2 образует комплексы с NMDAR и белком . Экзон 19 подвержен альтернативному сплайсингу , причём относительное количество рецепторов с экзоном 19 увеличивается во время активности и уменьшается во время сна. Отсутствие экзона 19 у подопытных мышей не нарушает процесс , но приводит к нарушению работы памяти .

Связь с заболеваниями

В 2006 году была обнаружена ассоциация материнского однонуклеотидного полиморфизма rs2297660 гена LRP8 с . Каждая дополнительная копия «А»- аллели rs2297660 уменьшает риск задержки роста на 33% и связана с повышенным весом плода.

Ссылки

Примечания