Ромиплостим ( англ. Romiplostim ), ранее известный как AMG531, — синтезированный белок , аналог тромбопоэтина , который регулирует производство тромбоцитов . Представляет собой Fc-пептидилированный белок (пептидное антитело), участвующий в проведении сигнала и активации внутриклеточной транскрипции посредством связывания с рецепторами тромбопоэтина и индуцирующий увеличение образования тромбоцитов. Молекула пептидного антитела состоит из Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина IgGl, в которой каждая одноцепочечная субъединица соединена ковалентной связью в С-конце с пептидной цепью, содержащей 2 ТПО-рецептор-связывающих фрагмента .

Проблемы безопасности и маркетинг

Препарат был разработан компанией Amgen и продаётся под торговой маркой Энплейт ( англ. Nplate ) посредством программы ограниченного использования под названием Nexus .

Ромиплостим позиционируется как потенциальное лекарство для лечения хронической идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) . В 2003 году ромиплостим получил от FDA статус орфанного препарата , так как хронической ИТП в США страдает менее 200 000 человек (хронической ИТП среди взрослого населения в США страдают около 60 000 человек, женщины болеют вдвое чаще мужчин) . Оптовая стоимость ромиплостима при еженедельном введении в 2009 году оценивалась в US $55250 в год .

22 августа 2008 года FDA одобрила препарат ромиплостим для долгосрочного лечения хронической ИТП у взрослых, которые не ответили на другие виды лечения, такие как кортикостероиды , иммуноглобулины для внутривенного введения , Ро(D) иммуноглобулин или спленэктомия .

Схема лечения

Ромиплостим обычно вводят еженедельно с помощью подкожной инъекции. Перед инъекцией рекомендуется клинический анализ крови , так как дозировка зависит от индивидуальной массы тела и уровня тромбоцитов . Цель лечения — поддержание количества тромбоцитов выше 50.000 на кубический миллиметр (мм ³ ) крови, а не достижение нормального их количества (150.000-450.000 на мм ³ ). Если на фоне лечения ромиплостимом две недели подряд регистрируется количество тромбоцитов 200 тысяч и более, дозу следует уменьшить или прервать введение препарата до тех пор, пока количество тромбоцитов опустится ниже 200 тысяч. Прекращать применение ромиплостима нужно с большой осторожностью, так как количество тромбоцитов может резко снизиться, что может привести к геморрагическому синдрому.

Клиническая эффективность

Аминокислотная последовательность ромиплостима не гомологична аминокислотной последовательности эндогенного тромбопоэтина. В доклинических и клинических исследованиях не отмечалось перекрёстной реакции антител к ромиплостиму с эндогенным тромбопоэтином.

В хорошо разработанных 24-недельных клинических испытаниях (фаза III), препарат ромиплостим был значительно более эффективным, чем плацебо в достижении устойчивого увеличения количества тромбоцитов у взрослых пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой, перенёсших и не перенёсших удаление селезёнки .

Побочные эффекты

Ромиплостим стимулирует преобразование мегакариоцитов в тромбоциты со скоростью больше обычной, тем самым подавляет способность иммунной системы уничтожить их. Так как это влечёт за собой изменения в костном мозге , может развиться ряд потенциально серьёзных побочных эффектов: миалгия , дискомфорт в суставах и конечностях, бессонница , тромбоцитоз, который может привести к образованию потенциально смертельным сгустков крови , и костного фиброза, который может привести к небезопасному снижению количества эритроцитов. Как и все терапевтические протеины, ромиплостим обладает потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с официальным представителем компании для проведения анализа на антитела.

В клинических исследованиях в группе из 271 пациента было зарегистрировано 3 случая тромбоцитоза. У всех троих пациентов не было зафиксировано никаких клинических последствий в связи с повышением количества тромбоцитов. В той же группе пациентов зарегистрировано 4 случая тромбоцитопении после прекращения лечения. Повышение концентрации ретикулина в костном мозге было отмечено у десяти пациентов этой группы (n=271).

В России

С 1 марта 2015 г. ромиплостим включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения, утверждаемый распоряжением Правительства Российской Федерации .

По состоянию на октябрь 2023 года, - единственная компания, осуществившая разработку биоаналога и наладившая производство ромиплостима в России по полному циклу.

Ссылки

• . Официальный сайт (англ.) . Amgen. Дата обращения: 7 марта 2016.
• Подробная информация о назначении (англ.) (pdf). Amgen (2008). Дата обращения: 7 марта 2016.
• . Generic Name: romiplostim (англ.) . Drugs.com. Дата обращения: 7 марта 2016.
• . Инструкция по применению (рус.) . rlsnet.ru. Дата обращения: 7 марта 2016.

Примечания