Азеластин (Аллергодил) — лекарственное средство , H1-гистаминовый блокатор , оказывает антигистаминное, противоаллергическое и мембраностабилизирующее действие, снижает проницаемость капилляров и экссудацию , стабилизирует мембрану тучных клеток и препятствует высвобождению из них биологически активных веществ ( гистамин , серотонин , лейкотриены , фактор, активирующий тромбоциты и др.).

Представляет собой рацемическую смесь энантиомеров 4-[(4-хлорфенил) метил]-2-(гексагидро-1-метил-1Н-азепин-4-ил)-1(2Н)-фталазинон (и в виде гидрохлорида ), разница в активности энантиомеров при исследованиях in vitro не обнаружена.

Производное . Ограничено растворяется в воде , метиловом спирте и пропиленгликоле , слабо растворяется в этиловом , и глицерине .

Выпускается в виде глазных капель (0,5 мг/мл) и спрея для интраназального применения (0,1%-й раствор, 0,14 мг/доза).

Азеластин был запатентован в 1971 году и используется с 1986 года.

Фармакодинамика

Гидрохлорид азеластина производное фталазинона новой структуры, оказывает пролонгированное антиаллергическое действие. Обладает выраженными селективными свойствами антагониста гистаминовых H1-рецепторов .

Азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих на ранних и поздних стадиях аллергических реакций , таких как лейкотриены, гистамин , ингибиторы РАF и серотонин .

Оценка электрокардиограммы пациентов, проходящих длительное лечение высокими дозами азеластина, показывает, что во время исследования многократных доз клинически значимое воздействие на QT (QTc) интервал отсутствует.

Не наблюдалось связи между азеластином и вентрикулярной аритмией или трепетанием-мерцанием у 3700 пациентов, принимавших азеластин перорально.

Фармакокинетика

После повторного интраназального введения ежедневной дозы — 0,56 мг азеластина устойчивая концентрация азеластина в плазме составляла у здоровых добровольцев около 0,27 нг/мл. Азеластин в организме подвергается окислительному деметилированию (отщепление метильной группы гексагидроазепинового фрагмента), катализируемому цитохромом P ₄₅₀ с образованием N-дисметилазеластина (4-[(4-хлорфенил) метил]-2-(гексагидро-1Н-азепин-4-ил)-1 (2Н)-фталазинона), который также является антагонистом гистаминовых Н1-рецепторов. Обнаруженные уровни концентрации активного метаболита N-дисметил-азеластина находились на нижнем пределе определения количественного содержания или не достигали его (0,12 нг/мл).

Повторное назначение препарата пациентам, страдающим аллергическим ринитом , привело к повышению концентрации азеластина в плазме по сравнению со здоровыми субъектами, что позволяет сделать предложение о более высокой скорости системного поглощения (вероятнее всего вследствие повышенной проницаемости через воспаленную слизистую носа ). После назначения общей суточной дозы — 0,56 мг азеластина (1 впрыскивание в каждый носовой ход два раза в день) устойчивая средняя концентрация азеластина в плазме, наблюдавшаяся через два часа после приёма дозы, составляла около 0,65 нг/мл. Увеличение общей суточной дозы азеластина г/х до 1,12 мг (2 впрыскивания в каждый носовой ход два раза в день) дает устойчивую среднюю концентрацию препарата в плазме, равную 1,09 нг/мл. Таким образом, концентрация азеластина в плазме крови пропорциональна дозировке препарата. Несмотря на увеличение дозы, системное воздействие после назального применения приблизительно в 8 раз ниже, чем при пероральном приёме азеластина в суточной дозе 4,4 мг, что составляет терапевтическую дозу при лечении аллергического ринита .

Показания к применению

Для лечения сезонных и круглогодичных аллергических ринитов и конъюнктивитов .

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• детям в возрасте до 6 лет.

Применение в период беременности и лактации

Несмотря на то, что при испытании доз, многократно превышающих терапевтический диапазон, не получено какого-либо свидетельства о тератогенном действии, не рекомендуется использование азеластина назального спрея в первый триместр беременности , а также в период лактации .

Лекарственные формы, способы применения и дозы

Выпускается в виде глазных капель (0,5 мг/мл) и спрея для интраназального применения (0,1%-й раствор, 0,14 мг/доза).

Глазные капли

При сезонном аллергическом конъюнктивите: при отсутствии иных рекомендаций врача взрослым и детям от 4 лет — по 1 капле в каждый глаз 2 раза в день (утром и вечером). При необходимости — по 1 капле в каждый глаз до 4 раз в день. Возможно профилактическое применение при предполагаемом воздействия аллергена.

При несезонном (круглогодичном) аллергическом конъюнктивите: при отсутствии иных рекомендаций врача — взрослым и детям до 12 лет — по 1 капле в каждый глаз 2 раза в день (утром и вечером). При необходимости — по 1 капле в каждый глаз до 4 раз в день.

Спрей

При сезонных и круглогодичных аллергических ринитах и риноконъюнктивитах: если не предписано иначе, спрей впрыскивают по одной дозе в каждый носовой ход два раза в день, что соответствует суточной дозе азеластина г/х — 0,56 мг.

При впрыскивании препарата необходимо держать голову прямо.

Азеластин применяется до прекращения симптомов и подходит для продолжительного применения, но не более 6 месяцев.

Побочные действия

Аллергические реакции

Кожная сыпь , крапивница , зуд .

Со стороны дыхательной системы

Приступы чиханья, фарингит , кашель , одышка , ощущение стеснения в грудной клетке, затрудненное дыхание, бронхоспазм .

Со стороны нервной системы

Головная боль , головокружение , чрезмерная утомляемость, сонливость (особенно при использовании назального спрея).

Со стороны пищеварительной системы

Рвота , снижение аппетита , жажда , горький привкус во рту, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота , гастралгия (при запрокидывании головы во время интраназального введения).

Прочие

Тахикардия , гематурия , миалгия , увеличение массы тела.

Местные реакции (при использовании назального спрея)

Раздражение, сухость, жжение или зуд слизистой оболочки полости носа , редко - носовое кровотечение .

Местные реакции (при использовании глазных капель)

Раздражение конъюнктивы ; редко - сухость глаз, слезотечение, ощущение инородного тела или боль в глазу, отёк , нарушение зрения.

Передозировка

Симптомы

Вероятна повышенная сонливость.

Лечение

Симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими препаратами не выявлено.

Срок годности и условия хранения

Срок годности препарата составляет 3 года. Не рекомендовано использование препарата по истечении 6 месяцев после вскрытия флакона.

Препарат отпускается без рецепта врача.

Ссылки