Мифепристо́н — синтетическое стероидное антипрогестагенное лекарственное средство, не обладающее гестагенной активностью.

Мифепристон используется для прерывания нежелательной беременности , а также при неразвивающейся беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — медикаментозного аборта . Также применяется для индукции родов при доношенной беременности, в малых дозах — для посткоитальной (экстренной) контрацепции .

Мифепристон должен поставляться только в лечебные медицинские учреждения.

Описание

Мифепристон начал применяться для прерывания беременности с 1988 года в Китае и Франции . В США мифепристон, выпускаемый под торговой маркой «Мифепрекс» ( англ. Mifeprex ) был зарегистрирован (разрешён FDA к применению) в 2000 году. В апреле 2019 года FDA разрешила к применению первый дженерик Мифепрекса, выпущенный GenBioPro, Inc. под названием «Мифепристон» ( англ. Mifepristone ) .

В 2005 году около 26 миллионов женщин использовали мифепристон с мизопростолом для прерывания беременности, как в медицинском учреждении, так и дома .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мифепристон блокирует прогестероновые рецепторы, повышает сократительную способность миометрия, стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам . Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки . Для усиления эффекта совместно с мифепристоном применяют простагландины .

Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием трёх метаболитов .

Фармакокинетика

Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альфа-гликопротеином и альбумином . 90 % выводится через кишечник, остальное — почками. Выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12−72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. На 11 сутки в крови не обнаруживается .

В период лактации мифепристон может проникать в грудное молоко (если препарат принимает кормящая женщина) .

Эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность мифепристона подтверждена клиническими исследованиями. Во всех случаях применения препарата беременность была прервана, пациентки удовлетворены результатом в подавлящем большинстве случаев (от 72 до 99 % в разных исследованиях). Неудовлетворённость части пациенток вызвана побочными эффектами . При использовании с соблюдением протокола применения препарат высокоэффективен и безопасен для прерывания беременности вплоть до 63 дня с её начала .

На 2009 год регуляторному органу США (FDA) было известно о 12 случаях смертей после медикаментозных абортов с применением комбинации аналога простагландина и мифепристона, 8 таких случаев — в самих США, из которых пять связаны с инфекциями, и один из этих пяти — с эктопической беременностью . Две из восьми смертей точно не связаны с мифепристоном. Один случай ещё расследовался и вряд ли был связан с приёмом этого препарата. Четыре из пяти случаев инфекции были вызваны клостридией Сорделли ( лат. Clostridium Sordellii ), пятый — Clostridium perfringens , причём эта женщина занималась самолечением — самовольно ввела себе во влагалище 800 мкг мизопростола, что не было предусмотрено протоколом приёма препаратов, было прямым его нарушением .

Применение

1. В дозе 600 мг в комбинации с простагландинами используется для медикаментозного аборта (искусственного прерывания беременности) на ранних сроках с эффективностью 98 %. (Для усиления эффекта применяют синтетический аналог простагладина мизопростол в дозе 400 мкг.) .
2. В дозе 200 мг в комбинации с мизопростолом — для медикаментозного прерывания беременности на любом сроке (в РФ — только на ранних сроках) с эффективностью 98 %.
3. В дозе 200 мг дважды — для индукции родов при доношенной беременности .
4. В дозе 50 мг — для лечения миомы матки .
5. В дозе 10 мг — для экстренной контрацепции с эффективностью 99 %.

Применение во время беременности ведёт к гибели плодного яйца, отторжению эндометрия и раскрытию шейки матки в течение 48 часов после приёма медикамента. По стандартной схеме после мифепристона пациентка принимает препарат простагландина через 36−48 часов, благодаря чему происходит сокращение матки и запускается механизм прерывания беременности. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 12 недель) возможно только по медицинским или социальным показаниям .

Приём препарата производится в присутствии врача, пациентка должна находиться под медицинским наблюдением не меньше 2 часов после приёма мифепристона. Через 8−14 дней необходимо пройти клиническое обследование, в том числе УЗИ матки, чтобы убедиться в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта (неполный аборт, продолжающаяся беременность) на 14 день необходимо выполнить прерывание беременности другим методом ( хирургический аборт , вакуум-аспирация , дилатация и кюретаж , дилатация и эвакуация ) .

Показания

Прерывание маточной беременности. Подготовка и индукция родов при доношеной беременности .

Противопоказания

Общие противопоказания

Недостаточность надпочечников, печени или почек; порфирия; длительный приём глюкокортикостероидов ; анемия; кахексия; тяжёлая форма бронхиальной астмы; воспалительные заболевания половых органов; миома матки больших размеров; нарушения гемостаза и лечение коагулянтами; тяжёлая экстрагенитальная патология; курение в возрасте старше 35 лет .

Противопоказания при прерывании беременности

Внематочная беременность ; присутствие внутриматочного контрацептива в матке; противопоказания против применения мизопростола .

Противопоказания при подготовке и индукции родов

Гестоз тяжёлой степени; преэклампсия и эклампсия ; тяжёлые формы гемолитической болезни плода; кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; недоношенная или переношенная беременность ; предлежание плаценты , отслоение плаценты ; противопоказания против естественных родов (аномальное положение плода и другие) .

Особые указания

Применяется с осторожностью в случае миомы матки, артериальной гипертензии , нарушениях сердечного ритма , бронхиальной астме , хронической обструктивной болезни лёгких .

Побочные действия

В результате применения мифепристона возможны серьёзные побочные эффекты и осложнения вплоть до смертельного исхода .

См. также

• Беременность человека
• Искусственный аборт
• Медикаментозный аборт
• Экстренная контрацепция

Примечания

Литература

• Gatter, Mary. Efficacy and safety of medical abortion using mifepristone and buccal misoprostol through 63 days : [ англ. ] / Mary Gatter, Kelly Cleland, Deborah L. Nucatola // Contraception : журн. — 2015. — Vol. 91, no. 4 (April). — P. 269–273. — NIHMSID NIHMS662931. — doi : . — PMID . — PMC .
• Ngo, Thoai D. : a systematic review : [ англ. ] : [ 18 сентября 2013 ] / Thoai D. Ngo, Min Hae Park, Haleema Shakur … [ et al. ] // Bulletin of the World Health Organization. — 2011. — Vol. 89. — P. 360–370. — doi : .
• : [ англ. ] . — USA : FDA, 2019. — 12 April. — (Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers).

Документы

• . Мифепристон (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (1 апреля 2008).
• . Мифепристон (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (6 августа 2013).
• Поспелова. / ООО «Изварино Фарма». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2013. — 10 с.

Ссылки

• (рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
• (недоступная ссылка — ) : [ англ. ] . — Feminist Majority Foundation.
• Jordan, Beth. : [ англ. ] . — Feminist Majority Foundation, 2015. — 28 September. — Дата обращения: 24.12.2020.