N -Нитрозо- N -Метилмочевина — бесцветные кристаллы, растворимые в воде, этаноле и диэтиловом эфире. Используется как канцероген в лабораторной практике при моделировании канцерогенеза на животных.

Ранее использовалась как цитостатическое противоопухолевое химиотерапевтическое лекарственное средство алкилирующего типа действия. Производное нитрозомочевины .

Фармакологическое действие

N -Нитрозо- N -метилмочевина — цитостатическое противоопухолевое химиотерапевтическое лекарственное средство алкилирующего типа действия из группы производных нитрозомочевины. N -Нитрозо- N -метилмочевина обладает противоопухолевой активностью в отношении ряда злокачественных опухолей . Как и другие алкилирующие средства, N -Нитрозо- N -метилмочевина может вызывать в дозах, близких к терапевтическим, обратимое угнетение кроветворения — лейкопению (пониженное содержание лейкоцитов в крови) и тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови).

Показания к применению

N -Нитрозо- N -метилмочевину применяют при лимфогранулематозе , раке лёгкого , главным образом мелкоклеточном; меланоме ; лимфомах .

Способ применения

Непосредственно перед введением содержимое флакона (100 мг препарата) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят внутривенно по 6-10 мг/кг (300—600 мг) 1 раз в 3 дня. Длительность курса — около 1 месяца (8-10 инъекций). Повторные курсы — с интервалами 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии N -Нитрозо- N -метилмочевину вводят в тех же дозах с интервалами, определяемыми схемой лечения. Курс лечения N -Нитрозо- N -метилмочевиной в комбинации с другими препаратами составляет 2-3 недели, перерыв между курсами — 2-3 недели. Рекомендуется проводить не менее 2 курсов.

При лимфогранулематозе N -Нитрозо- N -метилмочевину применяют вместе с винкристином или винбластином , прокарбазином, преднизолоном и другими цитостатическими препаратами; при раке лёгкого — в сочетании с циклофосфамидом ; при меланоме — в сочетании с дактиномицином и винкристином или с проспидином и винкристином . Возможны также и другие схемы лечения.

Побочные явления

Непосредственные токсические реакции на введение N -нитрозо- N -метилмочевины у большинства больных: тошнота , рвота , диарея возникают через 20-40 минут после инъекции. Тошнота и рвота могут держаться несколько часов, слабее выражены при предварительном введении нейролептических и противорвотных средств. К концу лечения может усилиться анорексия (отсутствие аппетита ). Лечение N -нитрозо- N -метилмочевиной проводится под регулярным контролем гематологических показателей , так как могут возникнуть лейкопения и тромбоцитопения. Угнетение гемопоэза обычно наблюдается к концу курса лечения при суммарных дозах N -нитрозо- N -метилмочевины более 2 г на курс. При значительном угнетении кроветворения (число лейкоцитов менее 3,5 * 10^9 клеток/л, тромбоцитов менее 120 * 10^9 клеток/л) лечение N -нитрозо- N -метилмочевиной необходимо прервать.

При многократном введении N -нитрозо- N -метилмочевины в одну и ту же вену возможна индурация её стенок, могут развиться флебит (воспаление вен), пигментация кожи по ходу вен и их облитерация.

N -нитрозо- N -метилмочевину следует вводить строго внутривенно: при попадании её под кожу возможен некроз . Следует остерегаться попадания раствора N -нитрозо- N -метилмочевины на кожу, так как при этом может возникнуть преходящая пигментация или изъязвление кожи.

Противопоказания

Назначение N -Нитрозо- N -метилмочевины противопоказано при исходно выраженной лейкопении (число лейкоцитов менее 3.5 * 10^9 клеток/л), тромбоцитопении (менее 120 * 10^9 клеток/л), при тяжёлых нарушениях функций печени и почек , при выраженной кахексии (крайней степени истощения) и в терминальных стадиях онкологического заболевания .

Ссылки