Interested Article - CTBP1

С-конец связывающий белок 1 , известный также как CtBP1 белок , кодируемый у человека геном CTBP1 .

Функция

Белок CtBP1 первоначально был идентифицирован как человеческий белок, который связан с PLDLS мотивом на С-конце белков аденовируса E1A.Этот и родственный ему белок CTBP2 являются транскрипционными корепрессорами . Это регуляторные белки, которые связываются с сайт-специфичными ДНК-связывающими белками и помогают выключить ген. Они осуществляют это путём рекрутирования гистон-модифицирующих ферментов , которые деактивируют гистоны и убирают метки активации. Белки CtBP могут также самоассоциироваться и, предположительно, собирать генные комплексы .

CtBP1 широко экспрессируется на всех стадиях развития: от эмбриона до взрослого организма, а CtBP2 экспрессируется в более узком диапазоне возрастов. Эти белки имеют множество биологических функций, и, по-видимому, важны для регуляции эпителиального-мезенхимного перехода, а также влияния на метаболизм . Влияние на метаболизм они оказывают, связывая NADH, но плохо связывая NAD+. Таким образом эти белки чувствительны к соотношению NAD+/NADH. Связавшись с NADH, они подвергаются конформационным изменениям, что позволяет им образовывать димер и взаимодействовать беками-партнёрами, осуществляя сайленсинг специфических генов .

В процессе развития скелета и Т-лимфоцитов, CtBP1 и CtBP2 ассоциируются с PLDLSL- доменом δEF1 - гомеодоменным цинковым пальцем, и тем самым повышать δEF1-зависимый сайленсинг транскрипции . CtBP также связывает Крюппель-подобные факторы семейства белков цинкового пальца , и . Кроме того, CtBP и CTIP образуют комплекс весом 125 кДа, который распознает совершенно разные белковые мотивы CtBP. CTIP связывается с BRCT-повтором гена рака молочной железы BRCA1, что позволяет CtBP влиять на активность BRCA1. Оба белка также могут взаимодействовать с комплексом белков группы polycomb , который участвует в регуляции экспрессии генов в процессе развития. Ген подвергается альтернативному сплайсингу и существует в виде нескольких транскриптов .

Взаимодействия

CTBP1, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания

  1. Schaeper U., Subramanian T., Lim L., Boyd J.M., Chinnadurai G. Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — April ( vol. 273 , no. 15 ). — P. 8549—8552 . — doi : . — .
  2. Turner J., Crossley M. Cloning and characterization of mCtBP2, a co-repressor that associates with basic Krüppel-like factor and other mammalian transcriptional regulators (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — September ( vol. 17 , no. 17 ). — P. 5129—5140 . — doi : . — . — PMC .
  3. Chinnadurai G. CtBP, an unconventional transcriptional corepressor in development and oncogenesis (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 9 , no. 2 . — P. 213—224 . — doi : . — .
  4. .
  5. Oma Y., Nishimori K., Harata M. The brain-specific actin-related protein ArpN alpha interacts with the transcriptional co-repressor CtBP (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — February ( vol. 301 , no. 2 ). — P. 521—528 . — doi : . — .
  6. Paliwal S., Pande S., Kovi R.C., Sharpless N.E., Bardeesy N., Grossman S.R. Targeting of C-Terminal Binding Protein (CtBP) by ARF Results in p53-Independent Apoptosis (англ.) // (англ.) : journal. — 2006. — March ( vol. 26 , no. 6 ). — P. 2360—2372 . — doi : . — . — PMC .
  7. Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G. Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — November ( vol. 276 , no. 48 ). — P. 44936—44943 . — doi : . — .
  8. Izutsu K., Kurokawa M., Imai Y., Maki K., Mitani K., Hirai H. The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress transforming growth factor beta signaling (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2001. — May ( vol. 97 , no. 9 ). — P. 2815—2822 . — doi : . — .
  9. Li S., Weidenfeld J., Morrisey E.E. Transcriptional and DNA Binding Activity of the Foxp1/2/4 Family Is Modulated by Heterotypic and Homotypic Protein Interactions (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — January ( vol. 24 , no. 2 ). — P. 809—822 . — doi : . — . — PMC .
  10. Zhang C.L., McKinsey T.A., Lu J.R., Olson E.N. Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — January ( vol. 276 , no. 1 ). — P. 35—9 . — doi : . — .
  11. Melhuish T.A., Wotton D. The interaction of the carboxyl terminus-binding protein with the Smad corepressor TGIF is disrupted by a holoprosencephaly mutation in TGIF (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — December ( vol. 275 , no. 50 ). — P. 39762—39766 . — doi : . — .
  12. Sundqvist A., Sollerbrant K., Svensson C. The carboxy-terminal region of adenovirus E1A activates transcription through targeting of a C-terminal binding protein-histone deacetylase complex (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — June ( vol. 429 , no. 2 ). — P. 183—188 . — doi : . — .
  13. Koipally J., Georgopoulos K. Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — June ( vol. 275 , no. 26 ). — P. 19594—19602 . — doi : . — .
  14. Perdomo J., Crossley M. The Ikaros family protein Eos associates with C-terminal-binding protein corepressors (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — December ( vol. 269 , no. 23 ). — P. 5885—5892 . — doi : . — .
  15. van Vliet J., Turner J., Crossley M. Human Krüppel-like factor 8: a CACCC-box binding protein that associates with CtBP and represses transcription (англ.) // (англ.) : journal. — 2000. — May ( vol. 28 , no. 9 ). — P. 1955—1962 . — doi : . — . — PMC .
  16. Mirnezami A.H., Campbell S.J., Darley M., Primrose J.N., Johnson P.W., Blaydes J.P. Hdm2 recruits a hypoxia-sensitive corepressor to negatively regulate p53-dependent transcription (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — July ( vol. 13 , no. 14 ). — P. 1234—1239 . — doi : . — .
  17. Xia Z.B., Anderson M., Diaz M.O., Zeleznik-Le N.J. MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — July ( vol. 100 , no. 14 ). — P. 8342—8347 . — doi : . — . — PMC .
  18. Castet A., Boulahtouf A., Versini G., Bonnet S., Augereau P., Vignon F., Khochbin S., Jalaguier S., Cavaillès V. Multiple domains of the Receptor-Interacting Protein 140 contribute to transcription inhibition (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 32 , no. 6 . — P. 1957—1966 . — doi : . — . — PMC .
  19. Perissi V., Scafoglio C., Zhang J., Ohgi K.A., Rose D.W., Glass C.K., Rosenfeld M.G. TBL1 and TBLR1 Phosphorylation on Regulated Gene Promoters Overcomes Dual CtBP and NCoR/SMRT Transcriptional Repression Checkpoints (англ.) // (англ.) : journal. — 2008. — March ( vol. 29 , no. 6 ). — P. 755—766 . — doi : . — . — PMC .
  20. Alpatov R., Munguba G.C., Caton P., Joo J.H., Shi Y., Shi Y., Hunt M.E., Sugrue S.P. Nuclear Speckle-Associated Protein Pnn/DRS Binds to the Transcriptional Corepressor CtBP and Relieves CtBP- Mediated Repression of the E-Cadherin Gene (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — December ( vol. 24 , no. 23 ). — P. 10223—10235 . — doi : . — . — PMC .
  21. Li S., Chen P.L., Subramanian T., Chinnadurai G., Tomlinson G., Osborne C.K., Sharp Z.D., Lee W.H. Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — April ( vol. 274 , no. 16 ). — P. 11334—11338 . — doi : . — .

Литература

  • Chinnadurai G. CtBP, an unconventional transcriptional corepressor in development and oncogenesis (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 9 , no. 2 . — P. 213—224 . — doi : . — .
  • Schaeper U; Boyd JM; Verma S; Uhlmann, E; Subramanian, T; Chinnadurai, G. Molecular cloning and characterization of a cellular phosphoprotein that interacts with a conserved C-terminal domain of adenovirus E1A involved in negative modulation of oncogenic transformation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — Vol. 92 , no. 23 . — P. 10467—10471 . — doi : . — . — PMC .
  • Boyd JM; Subramanian T; Schaeper U; La Regina, M; Bayley, S; Chinnadurai, G. A region in the C-terminus of adenovirus 2/5 E1a protein is required for association with a cellular phosphoprotein and important for the negative modulation of T24-ras mediated transformation, tumorigenesis and metastasis (англ.) // (англ.) : journal. — 1993. — Vol. 12 , no. 2 . — P. 469—478 . — . — PMC .
  • Schaeper U; Subramanian T; Lim L; Boyd, JM; Chinnadurai, G. Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273 , no. 15 . — P. 8549—8552 . — doi : . — .
  • Sundqvist A., Sollerbrant K., Svensson C. The carboxy-terminal region of adenovirus E1A activates transcription through targeting of a C-terminal binding protein-histone deacetylase complex (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 429 , no. 2 . — P. 183—188 . — doi : . — .
  • Fuks F., Milner J., Kouzarides T. BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 17 , no. 19 . — P. 2531—2534 . — doi : . — .
  • Sewalt RG; Gunster MJ; van der Vlag J; Satijn, DP; Otte, A.P. C-Terminal Binding Protein Is a Transcriptional Repressor That Interacts with a Specific Class of Vertebrate Polycomb Proteins (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 19 , no. 1 . — P. 777—787 . — . — PMC .
  • Li S; Chen PL; Subramanian T; Chinnadurai, G; Tomlinson, G; Osborne, CK; Sharp, ZD; Lee, W.H. Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274 , no. 16 . — P. 11334—11338 . — doi : . — .
  • Postigo A.A., Dean D.C. ZEB represses transcription through interaction with the corepressor CtBP (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96 , no. 12 . — P. 6683—6688 . — doi : . — . — PMC .
  • Criqui-Filipe P., Ducret C., Maira S.M., Wasylyk B. Net, a negative Ras-switchable TCF, contains a second inhibition domain, the CID, that mediates repression through interactions with CtBP and de-acetylation (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 18 , no. 12 . — P. 3392—3403 . — doi : . — . — PMC .
  • Holmes M; Turner J; Fox A; Chisholm, O; Crossley, M; Chong, B. hFOG-2, a novel zinc finger protein, binds the co-repressor mCtBP2 and modulates GATA-mediated activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274 , no. 33 . — P. 23491—23498 . — doi : . — .
  • Furusawa T., Moribe H., Kondoh H., Higashi Y. Identification of CtBP1 and CtBP2 as Corepressors of Zinc Finger-Homeodomain Factor δEF1 (англ.) // (англ.) : journal. — 2000. — Vol. 19 , no. 12 . — P. 8581—8590 . — . — PMC .
  • Yu X., Baer R. Nuclear localization and cell cycle-specific expression of CtIP, a protein that associates with the BRCA1 tumor suppressor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 24 . — P. 18541—18549 . — doi : . — .
  • Koipally J., Georgopoulos K. Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 26 . — P. 19594—19602 . — doi : . — .
  • Melhuish T.A., Wotton D. The interaction of the carboxyl terminus-binding protein with the Smad corepressor TGIF is disrupted by a holoprosencephaly mutation in TGIF (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 275 , no. 50 . — P. 39762—39766 . — doi : . — .
  • Zhang C.L., McKinsey T.A., Lu J.R., Olson E.N. Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276 , no. 1 . — P. 35—9 . — doi : . — .
  • Izutsu K; Kurokawa M; Imai Y; Maki, K; Mitani, K; Hirai, H. The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress transforming growth factor beta signaling (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2001. — Vol. 97 , no. 9 . — P. 2815—2822 . — doi : . — .
  • Palmer S; Brouillet JP; Kilbey A; Fulton, R; Walker, M; Crossley, M; Bartholomew, C. Evi-1 transforming and repressor activities are mediated by CtBP co-repressor proteins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276 , no. 28 . — P. 25834—25840 . — doi : . — .
  • Schuierer M; Hilger-Eversheim K; Dobner T; Bosserhoff, AK; Moser, M; Turner, J; Crossley, M; Buettner, R. Induction of AP-2alpha expression by adenoviral infection involves inactivation of the AP-2rep transcriptional corepressor CtBP1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276 , no. 30 . — P. 27944—27949 . — doi : . — .
Источник —

Same as CTBP1