ДНК (цитозин-5)-метилтрансфераза 3A — фермент , катализирующий перенос метильных групп к сайтам метилирования CpG в составе ДНК ( метилирование ДНК ). Фермент кодируется у человека геном DNMT3A .

Данный белок, наряду с и , входит в семейство ДНК-метилтрансфераз .

Функция

CpG метилирование — эпигенетические модификации, важные для эмбрионального развития, импринтинга и инактивации Х-хромосомы . Исследования на мышах показали, что метилирование ДНК необходимо для развития млекопитающих. Этот ген кодирует ДНК-метилтрансферазу, которая, как полагают, осуществляет метилирование de novo, а не в обслуживает уже существующие сайты метилирования. Белок локализуется в цитоплазме и ядре и его экспрессия регулируется по мере развития организма. Есть альтернативные варианты сплайсинга , кодирующиех различные изоформы .

Клиническая значимость

Изучение этого гена у мышей показала, что уменьшение его экспрессии у стареющих животных вызывает снижение когнитивной долговременной памяти .

Ген также часто мутирует при раке, являясь одним из 127 наиболее часто мутировавших генов, идентифицированных в проекте Атлас генома рака — работе, в которой было произведено полное секвенирование генома для 3281 различных видов рака . В этом исследовании, мутации DNMT3a чаще всего наблюдали при остром миелоидном лейкозе , где они происходили в более чем 25 % случаев. Эти мутации чаще всего происходят в позиции R882 в белке и могут приводить к потере белком функции . Мутации в гене DNMT3A независимо от других факторов связаны с неблагоприятным прогнозом выживаемости при остром миелоидном лейкозе .

Взаимодействия

Dnmt3a, как было выявлено, взаимодействует с:

• ,
• ,
• HDAC1 ,
• Myc ,
• ,
• ,
• SUV39H1 ,
• и
• .

Примечания