Interested Article - IKZF1

ДНК-свя́зывающий бело́к Ика́рос , известный также как бело́к ци́нкового па́льца 1 семе́йства Ика́рос ( англ. DNA-binding protein Ikaros, Ikaros family zinc finger protein 1, IKZF1 ) — белок , кодируемый у человека геном IKZF1 .

Функции

Икарос выполняет важные функции в гемопоэтической системе, и потеря его функций связана с развитием лимфоидного лейкоза . В частности, в последние годы было показано, что Икарос является одним из основных супрессоров опухоли , задействованных в развитии В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у человека . IKZF1 активируется в гранулоцитах , В-клетках, Т-клетках , несущих CD4 - и CD8 - рецепторы , NK-клетках и подавляется в эритробластах , мегакариоцитах и моноцитах . У мышей , * по гену IKZF1 , Т-клетки, но не B-клетки, всё-таки образуются на поздних этапах развития из-за поздней компенсационной экспрессии близкого гена Aiolos (IKZF3) . Икарос приводит у мутантных мышей к смерти на стадии эмбрионе из-за анемии ; у них наблюдаются серьёзные дефекты в терминальной дифференциации эритроцитов и гранулоцитов и чрезмерное образование макрофагов .

Клиническое значение

У людей однонуклеотидные полиморфизмы , расположенные вблизи 3'-участка гена IKZF1, были связаны с восприимчивостью к острому лимфобластному лейкозу (ОЛЛ) у детей , а также сахарному диабету типа 1 . Эти два эффекта, как представляется, противоположно направлены, то есть аллель, ответственный за восприимчивость к ОЛЛ, обеспечивает защиту от сахарного диабета 1-го типа, и наоборот .

Взаимодействия с другими белками

IKZF1, как было выявлено, взаимодействует с: , , , гистондеацетилазой 5 , HDAC1 , , SIN3B , SIN3A и CTBP1 .

Примечания

  1. Georgopoulos K., Moore D.D., Derfler B. Ikaros, an early lymphoid-specific transcription factor and a putative mediator for T cell commitment (англ.) // Science : journal. — 1992. — December ( vol. 258 , no. 5083 ). — P. 808—812 . — doi : . — .
  2. Hahm K., Ernst P., Lo K., Kim G.S., Turck C., Smale S.T. The lymphoid transcription factor LyF-1 is encoded by specific, alternatively spliced mRNAs derived from the Ikaros gene (англ.) // (англ.) : journal. — 1994. — November ( vol. 14 , no. 11 ). — P. 7111—7123 . — . — PMC .
  3. .
  4. Kastner P., Chan S. Role of Ikaros in T-cell acute lymphoblastic leukemia (англ.) // World J Biol Chem : journal. — 2011. — June ( vol. 2 , no. 6 ). — P. 108—114 . — doi : . — . — PMC .
  5. Watkins N.A., Gusnanto A., de Bono B., De S., Miranda-Saavedra D., Hardie D.L., Angenent W.G., Attwood A.P., Ellis P.D., Erber W., Foad N.S., Garner S.F., Isacke C.M., Jolley J., Koch K., Macaulay I.C., Morley S.L., Rendon A., Rice K.M., Taylor N., Thijssen-Timmer D.C., Tijssen M.R., van der Schoot C.E., Wernisch L., Winzer T., Dudbridge F., Buckley C.D., Langford C.F., Teichmann S., Göttgens B., Ouwehand WH; Bloodomics Consortium. A HaemAtlas: characterizing gene expression in differentiated human blood cells (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2009. — May ( vol. 113 , no. 19 ). — P. e1—9 . — doi : . — . — PMC .
  6. Georgopoulos K., Winandy S., Avitahl N. The role of the Ikaros gene in lymphocyte development and homeostasis. (англ.) // Ann Rev Immunol. : journal. — 1997. — Vol. 15 . — P. 155—176 . — doi : . — .
  7. Papathanasiou P., Perkins A.C., Cobb B.S., Ferrini R., Sridharan R., Hoyne G.F., Nelms K.A., Smale S.T., Goodnow CC. Widespread failure of hematolymphoid differentiation caused by a recessive niche-filling allele of the Ikaros transcription factor (англ.) // Immunity : journal. — 2003. — July ( vol. 19 , no. 1 ). — P. 131—144 . — doi : .
  8. Papaemmanuil E., Hosking F.J., Vijayakrishnan J., Price A., Olver B., Sheridan E., Kinsey S.E., Lightfoot T., Roman E., Irving J.A., Allan J.M., Tomlinson I.P., Taylor M., Greaves M., Houlston RS. Loci on 7p12.2, 10q21.2 and 14q11.2 are associated with risk of childhood acute lymphoblastic leukemia. (англ.) // Ann Rev Immunol. : journal. — 2009. — September ( vol. 41 , no. 9 ). — P. 1006—1010 . — doi : . — .
  9. Swafford A.D., Howson J.M., Davison L.J., Wallace C., Smyth D.J., Schuilenburg H., Maisuria-Armer M., Mistry T., Lenardo M.J., Todd JA. An allele of IKZF1 (Ikaros) conferring susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia protects against type 1 diabetes. (англ.) // Diabetes : journal. — 2011. — February ( vol. 60 , no. 3 ). — P. 1041—1044 . — doi : . — . — PMC .
  10. Kelley C.M., Ikeda T., Koipally J., Avitahl N., Wu L., Georgopoulos K., Morgan BA. Helios, a novel dimerization partner of Ikaros expressed in the earliest hematopoietic progenitors (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press , 1998. — April ( vol. 8 , no. 9 ). — P. 508—915 . — doi : . — .
  11. Morgan B., Sun L., Avitahl N., Andrikopoulos K., Ikeda T., Gonzales E., Wu P., Neben S., Georgopoulos K. Aiolos, a lymphoid restricted transcription factor that interacts with Ikaros to regulate lymphocyte differentiation. (англ.) // EMBO : journal. — 1997. — April ( vol. 16 , no. 8 ). — P. 2004—2013 . — doi : . — . — PMC .
  12. Koipally J., Renold A., Kim J., Georgopoulos K. Repression by Ikaros and Aiolos is mediated through histone deacetylase complexes. (англ.) // EMBO : journal. — 1999. — June ( vol. 18 , no. 11 ). — P. 3090—3100 . — doi : . — . — PMC .
  13. Kim J., Sif S., Jones B., Jackson A., Koipally J., Heller E., Winandy S., Viel A., Sawyer A., Ikeda T., Kingston R., Georgopoulos K. Ikaros DNA-binding proteins direct formation of chromatin remodeling complexes in lymphocytes. (англ.) // Immunity : journal. — 1999. — March ( vol. 10 , no. 3 ). — P. 345—355 . — doi : . — .
  14. Honma, Y; Kiyosawa H., Mori T., Oguri A., Nikaido T., Kanazawa K., Tojo M., Takeda J., Tanno Y., Yokoya S., Kawabata I., Ikeda H., Wanaka A. Eos: a novel member of the Ikaros gene family expressed predominantly in the developing nervous system (англ.) // (англ.) : journal. — NETHERLANDS, 1999. — March ( vol. 447 , no. 1 ). — P. 76—80 . — ISSN . — doi : . — .
  15. Perdomo, J; Holmes M; Chong B; Crossley M. Eos and pegasus, two members of the Ikaros family of proteins with distinct DNA binding activities (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 2000. — December ( vol. 275 , no. 49 ). — P. 38347—38354 . — ISSN . — doi : . — .
  16. Koipally, Joseph; Georgopoulos Katia. A molecular dissection of the repression circuitry of Ikaros (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — August ( vol. 277 , no. 31 ). — P. 27697—27705 . — ISSN . — doi : . — .
  17. Koipally, J; Renold A; Kim J; Georgopoulos K. Repression by Ikaros and Aiolos is mediated through histone deacetylase complexes (англ.) // (англ.) : journal. — ENGLAND, 1999. — June ( vol. 18 , no. 11 ). — P. 3090—3100 . — ISSN . — doi : . — . — PMC .
  18. Koipally, Joseph; Georgopoulos Katia. Ikaros-CtIP interactions do not require C-terminal binding protein and participate in a deacetylase-independent mode of repression (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — June ( vol. 277 , no. 26 ). — P. 23143—23149 . — ISSN . — doi : . — .
  19. Koipally, J; Georgopoulos K. Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 2000. — June ( vol. 275 , no. 26 ). — P. 19594—19602 . — ISSN . — doi : . — .

Литература

  • Tonnelle C; Calmels B; Maroc C; Gabert, Jean; Chabannon, Christian. Ikaros gene expression and leukemia (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 43 , no. 1 . — P. 29—35 . — doi : . — .
  • Westman B.J., Mackay J.P., Gell D. Ikaros: a key regulator of haematopoiesis (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 34 , no. 10 . — P. 1304—1307 . — doi : . — .
  • Molnár A; Wu P; Largespada DA; Vortkamp, A; Scherer, S; Copeland, NG; Jenkins, NA; Bruns, G; Georgopoulos, K. The Ikaros gene encodes a family of lymphocyte-restricted zinc finger DNA binding proteins, highly conserved in human and mouse (англ.) // (англ.) : journal. — 1996. — Vol. 156 , no. 2 . — P. 585—592 . — .
  • Nietfeld W., Meyerhans A. Cloning and sequencing of hIk-1, a cDNA encoding a human homologue of mouse Ikaros/LyF-1 (англ.) // (англ.) : journal. — 1996. — Vol. 49 , no. 1—2 . — P. 139—141 . — doi : . — .
  • Morgan B; Sun L; Avitahl N; Andrikopoulos, K; Ikeda, T; Gonzales, E; Wu, P; Neben, S; Georgopoulos, K. Aiolos, a lymphoid restricted transcription factor that interacts with Ikaros to regulate lymphocyte differentiation (англ.) // (англ.) : journal. — 1997. — Vol. 16 , no. 8 . — P. 2004—2013 . — doi : . — . — PMC .
  • Kelley CM; Ikeda T; Koipally J; Avitahl, Nicole; Wu, Li; Georgopoulos, Katia; Morgan, Bruce A. Helios, a novel dimerization partner of Ikaros expressed in the earliest hematopoietic progenitors (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press , 1998. — Vol. 8 , no. 9 . — P. 508—515 . — doi : . — .
  • Sun L; Heerema N; Crotty L; Wu, X; Navara, C; Vassilev, A; Sensel, M; Reaman, GH; Uckun, F.M. Expression of dominant-negative and mutant isoforms of the antileukemic transcription factor Ikaros in infant acute lymphoblastic leukemia (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96 , no. 2 . — P. 680—685 . — doi : . — . — PMC .
  • Kim J; Sif S; Jones B; Jackson, Audrey; Koipally, Joseph; Heller, Elizabeth; Winandy, Susan; Viel, Alain; Sawyer, Alan. Ikaros DNA-binding proteins direct formation of chromatin remodeling complexes in lymphocytes (англ.) // Immunity : journal. — 1999. — Vol. 10 , no. 3 . — P. 345—355 . — doi : . — .
  • Honma Y; Kiyosawa H; Mori T; Oguri, A; Nikaido, T; Kanazawa, K; Tojo, M; Takeda, J; Tanno, Y. Eos: a novel member of the Ikaros gene family expressed predominantly in the developing nervous system (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 447 , no. 1 . — P. 76—80 . — doi : . — .
  • Koipally J., Renold A., Kim J., Georgopoulos K. Repression by Ikaros and Aiolos is mediated through histone deacetylase complexes (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 18 , no. 11 . — P. 3090—3100 . — doi : . — . — PMC .
  • Sun L; Goodman PA; Wood CM; Crotty, ML; Sensel, M; Sather, H; Navara, C; Nachman, J; Steinherz, P.G. Expression of aberrantly spliced oncogenic ikaros isoforms in childhood acute lymphoblastic leukemia (англ.) // (англ.) : journal. — 2000. — Vol. 17 , no. 12 . — P. 3753—3766 . — .
  • Hosokawa Y; Maeda Y; Ichinohasama R; Miura, I; Taniwaki, M; Seto, M. The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t(3;7)(q27;p12) translocation in a patient with diffuse large B-cell lymphoma (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2000. — Vol. 95 , no. 8 . — P. 2719—2721 . — .
  • Koipally J., Georgopoulos K. Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 26 . — P. 19594—19602 . — doi : . — .
  • Perdomo J., Holmes M., Chong B., Crossley M. Eos and pegasus, two members of the Ikaros family of proteins with distinct DNA binding activities (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — Vol. 275 , no. 49 . — P. 38347—38354 . — doi : . — .
  • Payne KJ; Nicolas JH; Zhu JY; Barsky, LW; Crooks, G.M. Cutting edge: predominant expression of a novel Ikaros isoform in normal human hemopoiesis (англ.) // (англ.) : journal. — 2001. — Vol. 167 , no. 4 . — P. 1867—1870 . — doi : . — .
  • Koipally J., Heller E.J., Seavitt J.R., Georgopoulos K. Unconventional potentiation of gene expression by Ikaros (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 15 . — P. 13007—13015 . — doi : . — .
  • Dorsam G., Goetzl E.J. Vasoactive intestinal peptide receptor-1 (VPAC-1) is a novel gene target of the hemolymphopoietic transcription factor Ikaros (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 16 . — P. 13488—13493 . — doi : . — .
Источник —

Same as IKZF1