Связывающий гистоны белок RBBP4
(также известный как
RbAp48
или
NURF55
) — белок, кодируемый у человека
геном
RBBP4
.
Содержание
Функция
Этот
ген
кодирует повсеместно экспрессированный ядерный белок, который принадлежит к весьма консервативным подсемействам WD-повторных белков. Он присутствует в белковых комплексах, участвующих в ацетилировании гистонов и сборке
хроматина
. Это является частью Mi-2/NuRD комплекса, который был причастен к
ремоделированию хроматина
и репрессии транскрипции, связанных с деацетилированием гистонов. Этот кодируемый белок также является частью
корепрессора
комплексов, которые являются неотъемлемой частью транскрипционного
сайленсинга
. Это выявлено среди нескольких клеточных белков, которые связываются непосредственно с белком ретинобластомы для регуляции пролиферации клеток. Этот белок также, кажется, вовлечен в репрессию
транскрипции
E2F-респонсивных генов.
Клиническое значение
Снижение RbAp48 в
зубчатой извилине
гиппокампа
мозга, как подозревают, является основной причиной
потери памяти
при нормальном
старении
.
Возрастное снижение RbAp48 наблюдается в зубчатой извилине при вскрытии тканей после смерти человека, а также у мышей. Кроме того
в доминантной негативной форме RbAp48 вызывает дефицит памяти у молодых мышей подобно тому, что наблюдается у пожилых мышей. И, наконец, перенос генов
лентивирусов
для увеличения экспрессии RbAp48 в мозге, реверсирует нарушения памяти у пожилых мышей.
RBBP4 использует частично
PKA
- CREB1-CPB пути.
Таким образом, одним из возможных терапевтических подходов для восстановления возрастной потери памяти является использование PKA-CREB1-CPB путей метаболизма стимулирующих препаратов. Ранее было показано, что агонисты дофамина D1/D5, такие как 6-Br-APB и SKF-38393 , которые положительно соединены с
аденилатциклазой
и цАМФ
Фосфодиэстеразы
ингибитора
уменьшают дефекты памяти у пожилых мышей.
Qian Y.W., Wang Y.C., Hollingsworth RE Jr, Jones D., Ling N., Lee E.Y.
A retinoblastoma-binding protein related to a negative regulator of Ras in yeast
(англ.)
// Nature : journal. — 1993. — September (
vol. 364
,
no. 6438
). —
P. 648—652
. —
doi
:
. —
.
Barak O., Lazzaro M.A., Lane W.S., Speicher D.W., Picketts D.J., Shiekhattar R.
Isolation of human NURF: a regulator of Engrailed gene expression
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2003. — November (
vol. 22
,
no. 22
). —
P. 6089—6100
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
(неопр.)
.
↑
Pavlopoulos E., Jones S., Kosmidis S., Close M., Kim C., Kovalerchik O., Small S.A., Kandel E.R.
Molecular Mechanism for Age-Related Memory Loss: The Histone-Binding Protein RbAp48
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2013. — August (
vol. 5
,
no. 200
). —
P. 200ra115
. —
doi
:
. —
.
Bach M.E., Barad M., Son H., Zhuo M., Lu Y.F., Shih R., Mansuy I., Hawkins R.D., Kandel E.R.
Age-related defects in spatial memory are correlated with defects in the late phase of hippocampal long-term potentiation in vitro and are attenuated by drugs that enhance the cAMP signaling pathway
(англ.)
//
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
: journal. — 1999. — April (
vol. 96
,
no. 9
). —
P. 5280—5285
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Zhang Q., Vo N., Goodman R.H.
Histone binding protein RbAp48 interacts with a complex of CREB binding protein and phosphorylated CREB
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2000. —
Vol. 20
,
no. 14
. —
P. 4970—4978
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Feng Q., Cao R., Xia L., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Zhang Y.
Identification and functional characterization of the p66/p68 components of the MeCP1 complex
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2002. —
Vol. 22
,
no. 2
. —
P. 536—546
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
↑
Zhang Y., Dufau M.L.
Dual mechanisms of regulation of transcription of luteinizing hormone receptor gene by nuclear orphan receptors and histone deacetylase complexes
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2003. —
Vol. 85
,
no. 2—5
. —
P. 401—414
. —
doi
:
. —
.
↑
Yao Y.L., Yang W.M.
The metastasis-associated proteins 1 and 2 form distinct protein complexes with histone deacetylase activity
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 2003. —
Vol. 278
,
no. 43
. —
P. 42560—42568
. —
doi
:
. —
.
↑
Nicolas E., Ait-Si-Ali S., Trouche D.
The histone deacetylase HDAC3 targets RbAp48 to the retinoblastoma protein
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2001. —
Vol. 29
,
no. 15
. —
P. 3131—3136
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
↑
Hassig C.A., Fleischer T.C., Billin A.N., Schreiber S.L., Ayer D.E.
Histone deacetylase activity is required for full transcriptional repression by mSin3A
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1997. —
Vol. 89
,
no. 3
. —
P. 341—347
. —
doi
:
. —
.
Ng H.H., Zhang Y., Hendrich B., Johnson C.A., Turner B.M., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Reinberg D., Bird A.
MBD2 is a transcriptional repressor belonging to the MeCP1 histone deacetylase complex
(англ.)
//
Nat. Genet.
: journal. — 1999. —
Vol. 23
,
no. 1
. —
P. 58—61
. —
doi
:
. —
.
↑
Zhang Y., Ng H.H., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Bird A., Reinberg D.
Analysis of the NuRD subunits reveals a histone deacetylase core complex and a connection with DNA methylation
(англ.)
//
Genes Dev.
: journal. — 1999. —
Vol. 13
,
no. 15
. —
P. 1924—1935
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
↑
Zhang Y., Dufau M.L.
Silencing of transcription of the human luteinizing hormone receptor gene by histone deacetylase-mSin3A complex
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 2002. —
Vol. 277
,
no. 36
. —
P. 33431—33438
. —
doi
:
. —
.
Zhang Y., Iratni R., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Reinberg D.
Histone deacetylases and SAP18, a novel polypeptide, are components of a human Sin3 complex
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1997. —
Vol. 89
,
no. 3
. —
P. 357—364
. —
doi
:
. —
.
Hakimi M.A., Dong Y., Lane W.S., Speicher D.W., Shiekhattar R.
A candidate X-linked mental retardation gene is a component of a new family of histone deacetylase-containing complexes
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 2003. —
Vol. 278
,
no. 9
. —
P. 7234—7239
. —
doi
:
. —
.
Qian Y.W., Lee E.Y.
Dual retinoblastoma-binding proteins with properties related to a negative regulator of ras in yeast
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1995. —
Vol. 270
,
no. 43
. —
P. 25507—25513
. —
doi
:
. —
.
Nicolas E., Morales V., Magnaghi-Jaulin L., Harel-Bellan A., Richard-Foy H., Trouche D.
RbAp48 belongs to the histone deacetylase complex that associates with the retinoblastoma protein
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 2000. —
Vol. 275
,
no. 13
. —
P. 9797—9804
. —
doi
:
. —
.
↑
Zhang Y., Sun Z.W., Iratni R., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Hampsey M., Reinberg D.
SAP30, a novel protein conserved between human and yeast, is a component of a histone deacetylase complex
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1998. —
Vol. 1
,
no. 7
. —
P. 1021—1031
. —
doi
:
. —
.
Kuzmichev A., Zhang Y., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Reinberg D.
Role of the Sin3-histone deacetylase complex in growth regulation by the candidate tumor suppressor p33(ING1)
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2002. —
Vol. 22
,
no. 3
. —
P. 835—848
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Bauw G; Rasmussen HH; van den Bulcke M; Damme, Jozef Van; Puype, Magda; Gesser, Borbala; Celis, Julio E.; Vandekerckhove, Joël.
Two-dimensional gel electrophoresis, protein electroblotting and microsequencing: a direct link between proteins and genes
(англ.)
// Electrophoresis : journal. — 1990. —
Vol. 11
,
no. 7
. —
P. 528—536
. —
doi
:
. —
.
Marheineke K; Krude T.
Nucleosome assembly activity and intracellular localization of human CAF-1 changes during the cell division cycle
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1998. —
Vol. 273
,
no. 24
. —
P. 15279—15286
. —
doi
:
. —
.
Maruyama K; Sugano S.
Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
Elsevier
, 1994. —
Vol. 138
,
no. 1—2
. —
P. 171—174
. —
doi
:
. —
.
Qian YW; Lee E.Y.
Dual retinoblastoma-binding proteins with properties related to a negative regulator of ras in yeast
(англ.)
//
J. Biol. Chem.
: journal. — 1995. —
Vol. 270
,
no. 43
. —
P. 25507—25513
. —
doi
:
. —
.
Rasmussen HH; van Damme J; Puype M; Gesser, Borbala; Celis, Julio E.; Vandekerckhove, Joël.
Microsequences of 145 proteins recorded in the two-dimensional gel protein database of normal human epidermal keratinocytes
(англ.)
// Electrophoresis : journal. — 1993. —
Vol. 13
,
no. 12
. —
P. 960—969
. —
doi
:
. —
.
Suzuki Y; Yoshitomo-Nakagawa K; Maruyama K; Suyama, Akira; Sugano, Sumio.
Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
Elsevier
, 1997. —
Vol. 200
,
no. 1—2
. —
P. 149—156
. —
doi
:
. —
.
Taunton J; Hassig C.A., Schreiber S.L.
A mammalian histone deacetylase related to the yeast transcriptional regulator Rpd3p
(англ.)
// Science : journal. — 1996. —
Vol. 272
,
no. 5260
. —
P. 408—411
. —
doi
:
. —
.
Tong JK; Hassig CA; Schnitzler GR; Schnitzler, Gavin R.; Kingston, Robert E.
Chromatin deacetylation by an ATP-dependent nucleosome remodelling complex
(англ.)
// Nature : journal. — 1998. —
Vol. 395
,
no. 6705
. —
P. 917—921
. —
doi
:
. —
.
Verreault A; Kaufman PD; Kobayashi R., Stillman B.
Nucleosomal DNA regulates the core-histone-binding subunit of the human Hat1 acetyltransferase
(англ.)
//
Curr. Biol.
: journal. — 1998. —
Vol. 8
,
no. 2
. —
P. 96—108
. —
doi
:
. —
.
Verreault A; Kaufman PD; Kobayashi R., Stillman B.
Nucleosome assembly by a complex of CAF-1 and acetylated histones H3/H4
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1996. —
Vol. 87
,
no. 1
. —
P. 95—104
. —
doi
:
. —
.
Wolffe AP; Urnov FD; Guschin D.
Co-repressor complexes and remodelling chromatin for repression
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2001. —
Vol. 28
,
no. 4
. —
P. 379—386
. —
doi
:
. —
.
Zhang Y; Ng HH; Erdjument-Bromage H; Tempst, P.; Bird, A.; Reinberg, D.
Analysis of the NuRD subunits reveals a histone deacetylase core complex and a connection with DNA methylation
(англ.)
//
Genes Dev.
: journal. — 1999. —
Vol. 13
,
no. 15
. —
P. 1924—1935
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
Zhang Y; Iratni R; Erdjument-Bromage H; Tempst, Paul; Reinberg, Danny.
Histone deacetylases and SAP18, a novel polypeptide, are components of a human Sin3 complex
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1997. —
Vol. 89
,
no. 3
. —
P. 357—364
. —
doi
:
. —
.
Zhang Y; Sun ZW; Iratni R; Erdjument-Bromage, Hediye; Tempst, Paul; Hampsey, Michael; Reinberg, Danny.
SAP30, a novel protein conserved between human and yeast, is a component of a histone deacetylase complex
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1998. —
Vol. 1
,
no. 7
. —
P. 1021—1031
. —
doi
:
. —
.
Zhang Y; LeRoy G; Seelig HP; Lane, William S; Reinberg, Danny.
The dermatomyositis-specific autoantigen Mi2 is a component of a complex containing histone deacetylase and nucleosome remodeling activities
(англ.)
//
Cell
: journal. —
Cell Press
, 1998. —
Vol. 95
,
no. 2
. —
P. 279—289
. —
doi
:
. —
.
Zhang Y; Dufau M.L.
Dual mechanisms of regulation of transcription of luteinizing hormone receptor gene by nuclear orphan receptors and histone deacetylase complexes
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2003. —
Vol. 85
,
no. 2—5
. —
P. 401—414
. —
doi
:
. —
.