Interested Article - TOP2A

Топоизомераза ДНК 2 альфа (топоизомераза IIα) — фермент , который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации . Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .

Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом , разделение сестринских хроматид . Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген , кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.

Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии .

Взаимодействия

Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1 , , и P53 .

Примечания

.
Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November ( vol. 26 , no. 3 ). — P. 349—353 . — ISSN . — doi : . — .
Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February ( vol. 276 , no. 7 ). — P. 4539—4542 . — ISSN . — doi : . — .
Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // (англ.) ( : journal. — ENGLAND, 2000. — December ( vol. 19 , no. 23 ). — P. 6569—6581 . — ISSN . — doi : . — . — PMC .
Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August ( vol. 275 , no. 34 ). — P. 26066—26073 . — ISSN . — doi : . — .
Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // (англ.) ( : journal. — UNITED STATES, 2000. — February ( vol. 255 , no. 1 ). — P. 86—94 . — ISSN . — doi : . — .

Литература

Watt P.M., Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — Vol. 303 , no. 3 . — P. 681—695 . — . — PMC .
Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 22 , no. 2A . — P. 605—612 . — .
Järvinen T.A., Liu E.T. Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. (англ.) // Cytopathology : journal. — 2004. — Vol. 14 , no. 6 . — P. 309—313 . — doi : . — .