Interested Article - Рецептор ГОМК

Рецептор γ-оксибутирата ( англ. γ-hydroxybutyrate receptor, GHBR ), первоначально идентифицированный как белок GPR172A - метаботропный трансмембранный рецептор, сопряжённый с G-белком (GPCR) . Связывает естественный нейромедиатор и психотропное вещество: γ-оксимасляную кислоту (ГОМК) .

История

Наличие рецептора к ГОМК было предсказано при изучении действия ГОМК и родственных соединений ( γ-бутиролактона , 1,4-бутандиола ), которые как предполагалось ранее действуют исключительно через систему ГАМК _Б рецепторов . Однако ряд эффектов, наблюдавшихся при действии ГОМК не мог быть обусловлен действием на рецепторы ГАМК _Б. Поэтому было высказан гипотеза, согласно которой существует дополнительный рецептор, обеспечивающий связывание ГОМК и обуславливающий наблюдающиеся эффекты. В качестве возможного кандидатного рецептора рассмотрели один из рецепторов, сопряжённых с G-белком, с неизвестной на тот момент функцией - GPR172A. Данная гипотеза в дальнейшем получила экспериментальные подтверждения. Вперые ГОМК-рецептор был клонирован и охарактеризован в 2003 году у крыс затем, в 2007 году, был клонирован гомологичный ген человека.

Функция

Функции и механизм трансдукции сигнала ГОМК-рецептора существенно отличаются от ГАМК _Б -рецептора. ГОМК-рецептор не имеет гомологии с ГАМК _Б -рецептором. Одновременный прием смеси агонистов ГОМК/ГАМК _Б -рецепторов вместе с селективными антагонистами ГАМК _Б -рецепторов или применение селективных агонистов ГОМК-рецепторов не вызывает седативного эффекта, а оказывает стимулирующий эффект, в высоких дозах сопровождается судорогами, которые как считается обусловлены увеличением Nа ⁺ /K ⁺ тока и увеличенным выбросом дофамина и глутамата .

Лиганды

Агонисты

1,4-Бутандиол
4-( п -Chlorobenzyl)-ГОМК
γ-Бутиролактон (ГБЛ)
γ-Оксимасляная кислота (ГОМК)
NCS-356 (4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-but-2-enoic acid, CAS# 430440-66-7)
NCS-435 (4-(p-methoxybenzyl)-GHB)
UMB72
UMB86

Антагонисты

Габазин (Ср-95531)

Не выясненные функции

(R)-4-[4′-(2-Iodobenzyloxy)phenyl]-GHB]]
Амисульприд
Прохлорперазин
Сульпирид
Сультоприд

Ссылки

↑ - Ensembl , May 2017
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Snead OC; Snead O.C. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — November ( vol. 75 , no. 5 ). — P. 1986—1996 . — doi : . — .
Cloning and characterization of a rat brain receptor that binds the endogenous neuromodulator gamma-hydroxybutyrate (GHB) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — September ( vol. 17 , no. 12 ). — P. 1691—1693 . — doi : . — .
Cloning and functional characterization of a gamma-hydroxybutyrate receptor identified in the human brain (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — March ( vol. 21 , no. 3 ). — P. 885—895 . — doi : . — .
Cash, C; Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 58 , no. 11 . — P. 1815—1819 . — doi : . — .
] (фр.) // Med Sci (Paris). — 2005. — Март ( т. 21 , № 3 ). — С. 284—289 . — doi : . — . 15 июля 2009 года.
Selective gamma-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of gamma-hydroxybutyric acid (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — November ( vol. 87 , no. 3 ). — P. 722—732 . — doi : . — .
Castelli MP; Castelli M.P. Multi-faceted aspects of gamma-hydroxybutyric Acid: a neurotransmitter, therapeutic agent and drug of abuse (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — November ( vol. 8 , no. 12 ). — P. 1188—1202 . — doi : . — .
Unravelling the brain targets of γ-hydroxybutyric acid (англ.) // Curr Opin Pharmacol : journal. — 2006. — February ( vol. 6 , no. 1 ). — P. 44—52 . — doi : . — .
Behavioral Analyses of GHB: Receptor Mechanisms (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2008. — October ( vol. 121 , no. 1 ). — P. 100—114 . — doi : . — .
Characterization and pharmacology of the GHB receptor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — October ( vol. 1139 ). — P. 374—385 . — doi : . — .
α4βδ GABA(A) receptors are high-affinity targets for γ-hydroxybutyric acid (GHB) (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2012. — Vol. 109 , no. 33 . — P. 13404—13409 . — doi : . — .
Novel High-Affinity and Selective Biaromatic 4-Substituted gamma-Hydroxybutyric Acid (GHB) Analogues as GHB Ligands: Design, Synthesis, and Binding Studies (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 51 , no. 24 . — P. 8088—8095 . — doi : . — .