Эффект первого прохождения ( англ. First pass effect , также известный как метаболизм первого прохождения или пресистемный метаболизм ) представляет собой явление метаболизма лекарств , при котором концентрация лекарства , особенно при пероральном введении, значительно снижается до того, как оно достигнет системного кровообращения . Часть лекарственного средства, потерянная в процессе всасывания, обычно связана со стенками печени и кишечника.

Известными препаратами, которые испытывают значительный эффект первого прохождения, являются бупренорфин , хлорпромазин , циметидин , диазепам , этанол (питьевой алкоголь), имипрамин , инсулин , лидокаин , мидазолам , морфин , петидин , пропранолол и тетрагидроканнабинол (ТГК). Напротив, эффективность некоторых лекарств усиливается: например, эффект ТГК — наиболее широко изученного активного ингредиента каннабиса — усиливается за счет превращения значительной части в 11-гидрокси-ТГК, что приводит к большей эффективности, чем исходный ТГК.

Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (для пропранолола, лидокаина, клометиазола и НТГ) или в кишечнике (для бензилпенициллина и инсулина ) .

После проглатывания лекарство всасывается пищеварительной системой и попадает в . Оно переносится через воротную вену в печень , прежде чем достигнет остальной части тела. Печень метаболизирует многие лекарства, иногда до такой степени, что лишь небольшое количество активного лекарства попадает из печени в остальную систему кровообращения . Таким образом, первое прохождение через печень может значительно снизить биодоступность препарата.

Примером препарата, у которого метаболизм первого прохождения является осложнением и недостатком, является противовирусный препарат Ремдесивир . Ремдесивир нельзя вводить перорально, потому что вся доза будет задерживаться в печени, при этом лишь небольшая часть достигнет системного кровообращения и не достигнет органов и клеток, пораженных, например, SARS-CoV-2 . По этой причине Ремдесивир вводят внутривенно, минуя воротную вену. Однако значительная печеночная экстракция все ещё происходит из-за вторичного метаболизма, при котором часть венозной крови проходит через воротную вену печени и гепатоциты.

Четыре основные системы, влияющие на эффект первого прохождения лекарства, — это ферменты желудочно -кишечного тракта, ферменты кишечной стенки, бактериальные ферменты и ферменты печени.

При лекарств кандидаты в лекарства могут иметь хорошее с лекарством, но не справляются с метаболизмом первого прохождения, потому что он биохимически селективен.

Альтернативные пути введения , такие как инсуффляция , суппозиторий , внутривенный , внутримышечный , , чрескожный или сублингвальный , позволяют избежать эффекта первого прохождения, поскольку они позволяют лекарственным средствам всасываться непосредственно в системный кровоток .

Препараты с высоким эффектом первого прохождения обычно имеют значительно более высокую пероральную дозу, чем сублингвальная или парентеральная доза. Существуют заметные индивидуальные различия в пероральной дозе из-за различий в степени метаболизма первого прохождения, часто среди нескольких других факторов.

Пероральная биодоступность многих уязвимых препаратов, по-видимому, повышена у пациентов с нарушенной функцией печени. Биодоступность также увеличивается, если одновременно вводится другой препарат, конкурирующий за ферменты метаболизма первого прохождения (например, пропранолол и хлорпромазин ).

См. также

• , аббревиатура в фармакокинетике и фармакологии , обозначающая абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение.
• Лекарство
• Коэффициент распределения

Использованная литература

Ссылки

• Национальная медицинская библиотека , Репетитор по токсикологии II ,