Алпразола́м — лекарственное средство , анксиолитик (противотревожное средство), производное бензодиазепина средней продолжительности действия, которое используется для лечения панических расстройств , тревожных неврозов , таких как тревожное расстройство или социофобия .

По химическому строению алпразолам близок к триазоламу , отличается отсутствием атома Cl при фениле в положении 6. У алпразолама менее выражен снотворный эффект. Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха.

История

Первые соединения триазолобензодиазепиновой структуры были синтезированы в конце 1960-х годов коллективом специалистов компании (США), однако до момента появления на рынке транквилизаторов из группы триазолобензодиазепинов прошло не менее 10 лет. Алпразолам, появившийся в продаже с 1981 года, является ^{[ где? ]} самым назначаемым психофармакологическим препаратом .

Фармакокинетика

Абсорбция после приёма внутрь быстрая и полная. — 1-2 ч. Связь с белками плазмы — 80 %. Может проходить через плаценту , гемато-энцефалический барьер , проникать в грудное молоко . в плазме обычно достигается в течение нескольких (2-3) дней. Метаболизируется в печени до малоактивных или неактивных метаболитов . В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4 , и . T1/2 — 11-16 ч. Выводится преимущественно почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой . Накопление при повторном назначении — минимальное (относится к бензодиазепинам со средним T1/2), выведение после прекращения лечения — быстрое.

Показания

Тревожные состояния и неврозы с тревогой, напряжением, беспокойством, раздражительностью, ухудшением сна, соматическими нарушениями. Панические расстройства (лечение). Тремор (старческий, эссенциальный). Бессонница .

Противопоказания

Гиперчувствительность , кома , шок , миастения , закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными лекарственными средствами; тяжёлая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность ; тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации , возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

C осторожностью

Печеночная недостаточность , хроническая почечная недостаточность , церебральные и спинальные атаксии , лекарственная зависимость в анамнезе , склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, гиперкинезы , органические заболевания головного мозга , психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия , ночные апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы

В начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение , снижение способности к концентрации внимания, атаксия , дезориентация, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль , эйфория , депрессия , тремор , снижение памяти, нарушения координации движений, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), слабость, миастения , дизартрия ; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм , галлюцинации , возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница ).

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения , , агранулоцитоз ( озноб , гипертермия , боль в горле , чрезмерная утомляемость или слабость), анемия , тромбоцитопения .

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту или слюнотечение, изжога , тошнота , рвота , снижение аппетита , запоры или диарея ; нарушение функции печени , повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, желтуха .

Со стороны мочеполовой системы

Недержание мочи , задержка мочи , нарушение функции почек, снижение или повышение либидо , дисменорея .

Аллергические реакции

Кожная сыпь , зуд , обострение псориаза .

Влияние на плод

Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы , нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат.

Прочие

Привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления ; редко — нарушение зрения ( диплопия ), снижение массы тела, тахикардия . При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром отмены (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория , спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры , деперсонализация , усиление потоотделения , депрессия, тошнота, рвота, тремор , расстройства восприятия, в том числе гиперакузия , парестезии , светобоязнь ; тахикардия , судороги , редко — острый психоз).

Передозировка

Симптомы (приём 50—60 мг)

Сонливость, спутанность сознания, снижение рефлексов , нистагм , тремор, брадикардия , одышка или затруднённое дыхание, снижение артериального давления, кома , смерть.

Особые указания

В процессе лечения алпразоламом больным категорически запрещается употребление этанола . Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печеночными» ферментами . Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства, «отвечают» на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты , анксиолитики или страдающими алкоголизмом . При эндогенных депрессиях алпразолам можно применять в комбинации с антидепрессантами. При применении алпразолама больными депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния. Подобно другим бензодиазепинам, алпразолам обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приёме в больших дозах (более 4 мг/сут). При внезапном прекращении приёма алпразолама может отмечаться синдром «отмены» (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приёме (более 8-12 нед). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по «жизненным» показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию , гипотермию и слабый акт сосания ( ). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты .

Взаимодействие

Алпразолам нельзя применять совместно с другими анксиолитиками ^:239 . Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных лекарственных средств, а также центральных миорелаксантов , наркотических анальгетиков , этанола и лекарственных средств для общей анестезии . При совместном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови ^:239 . Ингибиторы микросомального окисления ферментов печени повышают, а индукторы снижают концентрацию алпразолама в плазме (возможно изменение эффективности алпразолама). Алпразолам может усиливать выраженность снижения артериального давления на фоне гипотензивных лекарственных средств . При одновременном назначении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом . Может повышать токсичность зидовудина .

Отмена

Алпразолам заменяют бензодиазепинами или барбитуратами длительного действия и снижают их дозу на протяжении 7-10 суток: 7 суток - при непродолжительном злоупотреблении низкими дозами, 10 - при продолжительном злоупотреблении высокими дозами. Абстинентный синдром при отмене алпразолама часто сопровождается эпилептическими припадками, поэтому его желательно заменять фенобарбиталом.

Правовой статус

Эта статья описывает ситуацию применительно лишь к одному региону , возможно, нарушая при этом правило о взвешенности изложения . Вы можете помочь Википедии, добавив информацию для других стран и регионов.

В Российской Федерации входит в Список III. Список психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ. Препарат отпускается по рецепту бланка 148-1/у-88.

В Соединённых Штатах алпразолам является лекарством, отпускаемым по рецепту, и назначается Управлением по борьбе с наркотиками Списку IV Закона о контролируемых веществах .

Согласно британской системе классификации злоупотребления наркотиками, бензодиазепины являются препаратами класса C (Приложение 4) , ввиду чего в Великобритании алпразолам недоступен в ГСЗ и может быть получен только по частному рецепту .

В Ирландии алпразолам является лекарством, включённым в список 4 .

В Швеции алпразолам является отпускаемым по рецепту лекарственным средством в Списке IV (Список 4) в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.) .

В Нидерландах алпразолам является веществом Списка 2 Закона об опиуме и доступен по рецепту.

В Германии алпразолам можно назначать обычно в дозах до 1 мг. Более высокие дозы назначаются как препараты Anlage III и требуют специальной формы рецепта.

В Австралии алпразолам изначально был препаратом, включённым в список 4 (только по рецепту); однако по состоянию на февраль 2014 года он стал лекарственным средством Списка 8, что предъявляет к нему более строгие требования .

На Филиппинах алпразолам юридически классифицируется как «опасное лекарственное средство» в соответствии с Законом о комплексных опасных наркотических средствах 2002 года, наряду с другими лекарственными средствами, перечисленными в перечне в Конвенции о психотропных веществах 1971 года . Для ввоза опасных наркотиков, включая алпразолам, требуется разрешение Филиппинского агентства по борьбе с наркотиками .

Условия провоза за границу

В ряде стран мира категорически запрещён провоз алпразолама за границу из-за наркотической активности данного препарата, даже при наличии справки от врача-психиатра. Против человека, провезшего алпразолам через границу, могут быть наложены санкции от пожизненного запрета на въезд в страну до возбуждения уголовных дел в связи с контрабандой наркотиков.

Условия отпуска из аптек

Алпразолам отпускается строго по рецепту врача-психиатра.

Литература

• Бондарев В.Г., Ширяев Г.П., Павлова Е.Н. Алпразолам как средство экстренной помощи при острых стрессовых расстройствах (практические наблюдения) // Современная терапия психических расстройств. — 2007. — № 4 .
• Завьялова Н. Е., Салмина-Хвостова О. И. Алпразолам в лечении панического расстройства в амбулаторных условиях // Психические расстройства в общей медицине. — 2012. — № 1 . — С. 39—41 .
• Ястребов Д. В. Алпразолам сегодня: 30 лет дискуссии об индивидуальных показаниях и безопасности // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2012. — № 1 . — С. 62—68 .
• Александровский, Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов / Ю.А. Александровский. — М.: Медицина, 1973. — С. 3.
• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд / М.Д. Машковский. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 72—86. — 1200 с
• Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг.
• The Complete Story of the Benzodiazepines. — seventhed / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996
• Ludwig, B. J. Some anticonvulsant agents derived from 1, 3-propanediols / B.J. Ludwig, E.C. Piech //Journal of the American Chemical Society. – 1951. – Т. 73. – №. 12. – С. 5779-5781

Примечания

Ссылки

• Красников А. Н., Куташова Л. А.