Interested Article - Гиперфорин

xandria
  • 2021-08-06
  • 1

Гиперфорин — фитохимическое соединение, вырабатываемое некоторыми представителями рода Hypericum , в частности Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный). Считается, что гиперфорин (вместе с ) является одним из трёх основных активных компонентов Зверобоя продырявленного — два других: гиперицин (вместе с ) и некоторые флавоноиды .

Распространение

В значительных количествах гиперфорин был обнаружен только в Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный), в то время как в некоторых связанных видах, например, Hypericum calycinum (Зверобой чашечковидный) его содержание мало. Считается, что он действует как ингибитор обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов . Он накапливается в эфирномасличных железках, пестиках и плодах, вероятно, в качестве . Другие виды Hypericum содержат гораздо меньшие количества гиперфорина.

Химия

Гиперфорин — производное флороглюцинола . Структура вещества была установлена исследовательской группой Института биоорганической химии им. Шемякина ( Академия наук СССР , Москва ) и опубликована в 1975 году. Полный синтез неприродного энантиомера гиперфорина был совершен в 2010 году , а полный синтез природного энантиомера был опубликован в 2012 году.

Гиперфорин не стабилен на свету и при контакте с кислородом .

Фармакология

На данный момент актуальной гипотезой механизма гиперфорина против депрессии является активация им потенциалзависимых ионных каналов TRPC 6, которые изучаются в контексте новой мишени для антидепрессантов. Так, синтетический аналог гиперфорина Hyp13 – активатор TRPC 6 – показывал аналогичное антидепрессивное действие в различных тестах на крысах.

Считается, что гиперфорин действует в качестве BDNF -миметика, тем самым модифицируя морфологию дендритных шипиков нейронов гиппокампа. Интересно заметить, что гиперфорин селективно активирует TRPC 6, не влияя при этом на похожие TRPC 3 и TRPC 7 .

Фармакокинетика

Некоторые данные по фармакокинетике гиперфорина известны для экстракта, содержащего 5 % гиперфорина. Максимальные значения в плазме (C max ) в людей добровольцев были достигнуты через 3,5 часа после введения экстракта, содержащего 14,8 мг гиперфорина. Период полувыведения (t 1/2 ) и среднее время удерживания составляли 9 ч и 12 ч соответственно с ожидаемой концентрацией плазмы устойчивого состояния в 100 нг/мл (приблизительно 180 нM) для 3 доз в день. Концентрации линейной плазмы наблюдались в пределах значений нормы, накопления не происходило.

Среди здоровых мужчин добровольцев, 612 мг сухого экстракта Зверобоя продырявленного показывали фармакокинетические характеристики с периодом полувыведения в 19,64 ч. По-видимому вещество метаболизируется, по крайней мере частично, в системе цитохрома Р450 ( ) и CYP2B путём гидроксилирования.

Примечания

  1. . Дата обращения: 8 сентября 2015. Архивировано из 3 марта 2016 года.
  2. Roz N., Rehavi M. Hyperforin inhibits vesicular uptake of monoamines by dissipating pH gradient across synaptic vesicle membrane (англ.) // Life Sciences : journal. — 2003. — June ( vol. 73 , no. 4 ). — P. 461—470 . — doi : . — .
  3. Beerhues L. (2006). «Hyperforin.» Phytochemistry 67 (20): 2201-7.
  4. Smelcerovic A., Spiteller M. Phytochemical analysis of nine Hypericum L. species from Serbia and the F.Y.R. Macedonia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — March ( vol. 61 , no. 3 ). — P. 251—252 . — .
  5. Bystrov N. S., Gupta ShR, Dobrynin V. N., Kolosov M. N., Chernov B. K. [Structure of the antibiotic hyperforin] (рус.) // Doklady Akademii Nauk SSSR . — 1976. — Январь ( т. 226 , № 1 ). — С. 88—90 . — .
  6. Bystrov N. S., Chernov B. K., Dobrynin V. N., Kolosov M. N. [The structure of hyperforin] (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1975. — Vol. 16 , no. 32 . — P. 2791—2794 . — doi : .
  7. Shimizu Y., Shi S-L, Usuda H., Kanai M., Shibasaki M. Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent -Hyperforin (англ.) // Angew Chem Int Ed : journal. — 2010. — February ( vol. 49 , no. 6 ). — P. 1103—1106 . — doi : .
  8. Sparling B., Moebius D., Shair M. Enantioselective Total Synthesis of Hyperforin (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2012. — December ( vol. 135 , no. 2 ). — P. 644—647 . — doi : . — .
  9. Liu, F; Pan, C; Drumm, P; Ang, C. Y. Liquid chromatography-mass spectrometry studies of St. John's wort methanol extraction: active constituents and their transformation (англ.) // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis : journal. — 2005. — February ( vol. 37 , no. 2 ). — P. 303—312 . — doi : . — .
  10. Yamina El Hamdaoui, Fang Zheng, Nikolas Fritz, Lian Ye, Mai Anh Tran, Kevin Schwickert, Tanja Schirmeister, Albert Braeuning, Dajana Lichtenstein, Ute A. Hellmich, Dorothee Weikert, Markus Heinrich, Giulia Treccani, Michael K. E. Schäfer, Gabriel Nowak, Bernd Nürnberg, Christian Alzheimer, Christian P. Müller, Kristina Friedland. (англ.) // Molecular Psychiatry. — 2022-12. — Vol. 27 , iss. 12 . — P. 5070–5085 . — ISSN . — doi : . 3 июня 2023 года.
  11. Biber, A; Fischer, H; Römer, A; Chatterjee, S. S. Oral bioavailability of hyperforin from hypericum extracts in rats and human volunteers (англ.) // Pharmacopsychiatry : journal. — 1998. — June ( vol. 31 , no. Suppl 1 ). — P. 36—43 . — doi : . — .
  12. Schulz, HU; Schürer, M; Bässler, D; Weiser, D. Investigation of the Bioavailability of Hypericin, Pseudohypericin, Hyperforin and the Flavonoids Quercetin and Isorhamnetin Following Single and Multiple Oral Dosing of a Hypericum Extract Containing Tablet (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 55 , no. 1 . — P. 15—22 . — doi : . — .
  13. Zanoli, P. (англ.) // CNS Drugs Reviews : journal. — Vol. 10 , no. 3 . — P. 203—218 . — doi : . — . 4 марта 2016 года.
Источник —

xandria
  • 2021-08-06
  • 1
  • Tags:

Same as Гиперфорин

The title for the last searches