Interested Article - Дигидрофолатредуктаза

Дигидрофолатредуктаза ( англ. Dihydrofolate reductase, DHFR ) — один из ключевых ферментов во внутриклеточном метаболизме фолатов , необходимый для восстановления дигидрофолиевой кислоты до активной коферментной формы витамина тетрагидрофолиевой кислоты .

Дигидрофолиевая кислота образуется в процессе каталитического превращения дУМФ (урацил-монофосфата) в дТМФ (тимидил-монофосфат), осуществляемого при участии фермента , коферментом которого является тетрагидрофолиевая кислота. Дигидрофолат-редуктаза затем восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой кислоты, которая может немедленно вновь вступить в донорский пул фолатов клетки и снова быть использована в каталитических реакциях, опосредуемых той же тимидилат-синтетазой или другим фолат-зависимым ферментом.

Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы

Наиболее мощным ингибитором дигидрофолат-редуктазы в клетках человека и животных является метотрексат — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты.

Менее сильной ингибирующей активностью в отношении дигидрофолат-редуктазы человека и животных являются триметоприм и , применяемые соответственно как антибактериальное и антипротозойное средство.

Патологии

Мутации гена DHFR вызывают редкое расстройство фолатного метаболизма , наследуемое по аутосомно-рецессивному механизму. Расстройство проявляется пернициозной анемией , и выраженной церебральной фолатной недостаточностью . В качестве терапии назначается фолиновая кислота .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. William L Nyhan; Georg F. Hoffmann; Bruce A Barshop. (неопр.) . — CRC Press , 2011. — С. 141—. — ISBN 978-1-4441-4948-7 .


Источник —

Same as Дигидрофолатредуктаза