Interested Article - Болезнь Танжера

Болезнь Танжера или — чрезвычайно редкое наследственное заболевание , характеризующееся резким снижением количества липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), часто называемых «хорошим холестерином », в кровотоке Во всем мире было выявлено всего около 100 случаев .

Заболевание было первоначально обнаружено на острове Танжер у побережья штата Вирджиния .

История

В 1959 году пятилетний мальчик по имени Тедди Лэрд попал на операцию по удалению миндалин. Во время операции врачи заметили необычный желто-оранжевый цвет миндалин. После первоначального диагноза болезни Ниманна-Пика мальчика перевели к доктору Луи Авиоли в Национальный институт рака. Дональд Фредриксон, в то время глава отделения молекулярных болезней, узнал об этом случае и заподозрил, что первоначальный диагноз был неверным. В 1960 году он отправился с доктором Авиоли на остров Танжер для дальнейшего расследования. Обнаружив тот же симптом у сестры Тедди, врачи выявили чрезвычайно высокое количество пенистых клеток (макрофагов, содержащих сложный эфир холестерина) не только в миндалинах, но и в самых разных тканях, включая костный мозг и селезенку. Во время второй поездки на остров они обнаружили, что в семье наблюдается очень низкий уровень холестерина ЛПВП, что указывает на генетическую основу заболевания. .

Симптомы

У людей, которые являются гомозиготами по болезни Танжера, развиваются отложения различных эфиров холестерина. Они особенно заметны на миндалинах , которые приобретают желто-оранжевый цвет. Эфиры холестерина также могут быть обнаружены в лимфатических узлах, костном мозге, печени и селезенке .

Из-за отложений эфира холестерина миндалины могут увеличиваться. Часто встречается гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки). Самые разрушительные последствия болезни Танжера — невропатия и сердечно-сосудистые заболевания .

Генетика

Болезнь Танжера имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мутации хромосомы 9q31 приводят к дефекту переносчика ABCA1. Эти мутации не позволяют белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеинов высокой плотности в кровообращении, что является фактором риска ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может вызывать гибель клеток или нарушение их функций. Эти комбинированные факторы приводят к появлению признаков и симптомов болезни Танжера.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для появления фенотипа в генотипе должны присутствовать две копии гена . Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.

Диагностика

Диффузное помутнение роговицы глаза у пациента с болезнью Танжера.

Болезнь Танжера приводит к недостаточности липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) как у больного, так и у близких родственников. ЛПВП образуются, когда белок в кровотоке, аполипопротеин A1 (апоА1), соединяется с холестерином и фосфолипидами . Холестерин и фосфолипиды, используемые для образования ЛПВП, происходят из клеток, но транспортируются из клетки в кровь через транспортер ABCA1. Люди с болезнью Танжера имеют дефектные переносчики ABCA1 , что приводит к значительному снижению способности транспортировать холестерин из клеток и накоплению холестерина и фосфолипидов в тканях тела, что может привести к их увеличению в размерах . Снижение уровня ЛПВП в крови иногда называют гипоальфалипопротеинемией.

Люди, страдающие этим заболеванием, также имеют несколько повышенное количество жира в крови (легкая гипертриглицеридемия) и нарушения функции нервов (невропатия). Обычно поражаются Миндалины : они часто кажутся оранжевыми или желтыми и сильно увеличены. У больных часто развивается преждевременный атеросклероз , который характеризуется жировыми отложениями и рубцовой тканью, выстилающей артерии. Другие признаки болезни могут включать увеличение селезенки ( спленомегалия ), увеличение печени ( гепатомегалия ), помутнение роговицы и раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний .

Лечение

Существуют препараты, которые могут повышать уровень ЛПВП в сыворотке крови, такие как ниацин или гемфиброзил . Хотя эти препараты полезны для пациентов с гиперлипидемией , пациентам с болезнью Танжера они не помогают.

Таким образом, единственным современным методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Диета с низким содержанием жиров может уменьшить некоторые симптомы, особенно связанные с невропатиями .

Примечания

  1. James, William D. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology / James, William D., Berger, Timothy G.. — Saunders Elsevier, 2006. — ISBN 978-0-7216-2921-6 .
  2. Rust S, Rosier M, Funke H, et al.
  3. Orphanet. (англ.) . www.orpha.net . Дата обращения: 22 декабря 2018. 22 декабря 2018 года.
  4. Genetics Home Reference. (англ.) . National Institute of Health . Дата обращения: 22 декабря 2018. 23 августа 2018 года.
  5. When a Gene Makes You Smell Like A Fish - Published 1990 Received From the Tangier History Museum"
  6. , Глава 5, с. 111-112.
  7. Serfaty-Lacrosniere C, Civeira F, Lanzberg A, et al.
  8. . www.nlm.nih.gov . Дата обращения: 28 сентября 2015. 5 июля 2016 года.
  9. "Tangier disease is caused by mutations in the gene encoding ATP-binding cassette transporter 1". Nat. Genet . 22 (4): 352—5. August 1999. doi : . PMID .
  10. . Genetics Home Reference . Дата обращения: 28 сентября 2015. 23 августа 2018 года.
  11. , Глава 5, с. 114.

Литература

  • Хайдер Варрайч. Сердце, которое мы не знаем. История важнейших открытий и будущее лечения сердечно-сосудистых заболеваний. — М. : Альпина Паблишер , 2021. — 352 с. — ISBN 978-5-9614-3065-3 .
Источник —

Same as Болезнь Танжера