Interested Article - Циклооксигеназа-1

Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), также простагландин-эндопероксид-синтаза-1 ( PTGS1 ) — фермент , который у человека кодируется геном PTGS1 .

Является основным ферментом в метаболическом пути синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты . Белок был выделен более 20 лет назад и клонирован в 1988 году .

Изоформы

ЦОГ-1 демонстрирует высокую степень гомологичности с ЦОГ-2 , хотя они кодируются разными генами . Тем не менее, данные ферменты различаются в регуляции их экспрессии и в тканевой локализации . ЦОГ-1 является конститутивным ферментом и в норме экспрессируется во многих тканях . ЦОГ-2, в свою очередь — индуцируемый фермент, экспрессируемый в ответ на различные сигналы, такие как цитокины и факторы роста .

Функция

ЦОГ-1 — ключевой фермент в процессе биосинтеза простагландина. Он преобразует свободную арахидоновую кислоту, которая выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2 , в . ЦОГ-1 проявляет активность циклооксигеназы и . Циклооксигеназная активность присоединяет две молекулы кислорода к арахидоновой кислоте. Затем в процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксид , который затем под действием гидропероксидазной активности фермента восстанавливается до простагландина H2.

В процессе метаболизма арахидоновой кислоты в простагландин G2 также образуется небольшое количество рацемата , которая может быть дальше метаболизирована в большой класс противовоспалительных агентов, .

ЦОГ-1 стимулирует образование слизи в желудочно-кишечном тракте, которая защищает ткани от кислоты и пепсина .

Клиническое значение

ЦОГ-1 ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами , такими как аспирин . , важный продукт действия фермента, вызывает агрегацию тромбоцитов . Поскольку аспирин необратимо ингибирует производство тромбоксана, его используют для снижения риска инфаркта миокарда .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Yokoyama C., Tanabe T. Cloning of human gene encoding prostaglandin endoperoxide synthase and primary structure of the enzyme (англ.) // (англ.) : journal. — 1989. — December ( vol. 165 , no. 2 ). — P. 888—894 . — doi : . — .
  6. Funk C. D., Funk L. B., Kennedy M. E., Pong A. S., Fitzgerald G. A. Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 1991. — June ( vol. 5 , no. 9 ). — P. 2304—2312 . — .
  7. Bakhle Y. S. Structure of COX-1 and COX-2 enzymes and their interaction with inhibitors (англ.) // Drugs of Today : journal. — 1999. — Vol. 35 , no. 4—5 . — P. 237—250 . — .
  8. Sakamoto C. Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal pathophysiology (англ.) // Journal of Gastroenterology : journal. — 1998. — October ( vol. 33 , no. 5 ). — P. 618—624 . — doi : . — .
  9. . 18 октября 2019 года.
  10. Mohammed N. A. , Abd El Aleem S. A. , El-Hafiz H. A. , McMahon R. F. (англ.) // Journal of clinical pathology. — 2004. — Vol. 57, no. 4 . — P. 350—354. — . [ ]
  11. Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez N. T., Griesser M., Boeglin W. E., Schneider C. Identification and absolute configuration of dihydroxy-arachidonic acids formed by oxygenation of 5S-HETE by native and aspirin-acetylated COX-2 (англ.) // (англ.) : journal. — 2010. — March ( vol. 51 , no. 3 ). — P. 575—585 . — doi : . — . — PMC .
  12. Serhan C. N. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins are the first lipid mediators of endogenous anti-inflammation and resolution (англ.) // Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids : journal. — 2005. — Vol. 73 , no. 3—4 . — P. 141—162 . — doi : . — .
  13. Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. (англ.) // Gastroenterology : journal. — 2008. — Vol. 135 , no. 1 . — P. 41—60 . — doi : . — .
  14. (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — P. . — ISBN 978-0-07-146633-2 .
  15. Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (англ.) . — 11th. — New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. — P. 1126. — ISBN 0-07-142280-3 .
  16. Weitz, Jeffrey I. Chapter 112. Antiplatelet, Anticoagulant, and Fibrinolytic Drugs // Harrison's Principles of Internal Medicine (англ.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17th. — New York: McGraw-Hill Medical, 2008. — ISBN 978-0-07-146633-2 .
  17. . American Heart Association. Дата обращения: 8 мая 2008. 31 марта 2008 года.
Источник —

Same as Циклооксигеназа-1