Патисиран , коммерческое название Onpattro — синтетический лекарственный препарат олигонуклеотидной природы, который подавляет синтез белка транстиретина путём РНК-интерференции . Разработан для лечения редкого наследственного заболевания — . Патисиран стал первым препаратом на основе интерференционных олигонуклеотидов, разрешённым FDA США для использования в клинике для лечения пациентов. Препарат разработан компанией ( ).

Состав

Молекула патисирана представляет собой короткую двухцепную рибонуклеиновую кислоту (РНК), в которой ряд нуклеотидов модифицирован. Антисмысловая нить состоит из последовательности 21 нуклеотида : АУГ ГАА У ^м АЦ УЦУ УГГ УУ ^м А ЦдТдТ, где У ^м — 2-метил-О-уридин, а дТ — тимидин. смысловая нить имеет последовательность ГУ ^м А АЦ ^м Ц ^м ААГ АГУ ^М АУ ^М У ^М Ц ^М Ц ^М А У ^м дТдТ (отметки те же, а Ц ^м — 2-метил-О-цитидин). В препарате РНК находится в форме натриевой соли.

Фармакологическое действие

Одна из цепей РНК препарата связывается с молекулой матричной РНК, считанной с этого гена TTR , что приводит к угнетению синтеза белка транстиретина . У пациентов, страдающих наследственной амилоидной полинейропатией в этом гене имеются мутации, которые приводят к патологической функции этого белка в печени , что и вызывает заболевание. Угнетение синтеза белка снижает его количество и имеет следствием уменьшение нарушений в нервной системе и в других органах.

Экономическое значение

10 августа 2018 года патисиран разрешён администрацией питания и лекарственных препаратов США к использованию в клинической практике. Общее количество случаев до того неизлечимой наследственной амилоидной полинейропатии составляет около 50 тысяч во всем мире. Бизнес-аналитики прогнозируют около 1 млрд долларов США продаж препарата в год.

Примечания