Interested Article - Ципротерона ацетат

lauretta
  • 2021-06-05
  • 2

Ципротеро́на ацета́т (CPA), также ципротеронацетат ( англ. cyproterone acetate ), — гормональный антиандрогенный препарат и прогестоген . Используется в лечении андрогензависимых заболеваний: тяжёлых и среднетяжёлых форм угревой болезни ( акне ), избыточного роста волос при гирсутизме , раннего полового созревания; при раке предстательной железы ; повышенном половом влечении при сексуальных расстройствах; в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин ; и для . Ципротерона ацетат продаётся как отдельно (торговые марки «Андрокур», «Ципротерон»), так и совместно с этинилэстрадиолом под торговой маркой «Диане» или «Диане-35» в качестве контрацептивного средства. Препарат доступен как для перорального применения, так и для внутримышечных инъекций . Ципротерона ацетат принимается либо перорально от одного до трёх раз в день, либо путем внутримышечных инъекций один-два раза в неделю.

К общим побочным эффектам высоких доз ципротерона ацетата у мужчин относятся гинекомастия (развитие молочных желёз) и феминизация . Как у мужчин, так и у женщин побочные эффекты ципротерона ацетата включают понижение уровня половых гормонов, обратимое бесплодие , сексуальную дисфункцию, психопатологические симптомы, такие как сниженное настроение, чувство усталости и раздражительность, дефицит витамина В12 и . Иногда при приёме высоких доз Ципротерона ацетата отмечается увеличение концентрации пролактина . При очень высоких дозах могут возникнуть сердечно-сосудистые осложнения. Редкие, но серьёзные побочные реакции CPA включают образование тромбов , повреждение печени и некоторые виды доброкачественных опухолей головного мозга . Ципротерона ацетат также может вызвать надпочечниковую недостаточность в виде абстинентного синдрома при резком прекращении приёма больших доз препарата. Ципротерона ацетат блокирует действие андрогенов в организме, таких как тестостерон , предотвращая их взаимодействие с их биологической мишенью, андрогеновым рецептором (AR), и снижает их выработку гонадами и, следовательно, их концентрацию в организме . Кроме того, он оказывает прогестероноподобное действие, активируя (PR) . Препарат также обладает слабыми кортизолподобными эффектами при высоких дозах .

Ципротерона ацетат был открыт в 1961 году . Первоначально он разрабатывался как прогестин . В 1965 году было обнаружено его антиандрогенное действие . Ципротерона ацетат был впервые представлен на рынке в качестве антиандрогена в 1973 году и стал первым антиандрогеном, который был введён в медицинскую практику . Несколько лет спустя, в 1978 году, ципротерона ацетат был введён в качестве прогестина в противозачаточные таблетки . Считается прогестином «первого поколения» .

Метаболизм

Метаболический путь ципротерона ацетата в организме человека.

Ципротерона ацетат метаболизируется путём гидроксилирования и конъюгации. На первой фазе происходит катализ преимущественно изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4 . Основным метаболитом в плазме крови является 15β-гидроксипроизводное — 15β-гидроксиципротерона ацетат.

Применение

Контрацепция

Ципротерона ацетат используется вместе с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. Эта комбинация противозачаточных средств существует с 1978 года . Препарат принимается один раз каждый день в течение 21 дней с последующим перерывом в 7 дней . Ципротерона ацетат также доступен в Финляндии с 1993 года в сочетании с валератом эстрадиола (торговая марка Femilar) в качестве комбинированной противозачаточной таблетки .

Кожа и волосы

Высокий уровень андрогенов

Гормональная терапия

Ципротерона ацетат широко используется как антиандроген и прогестоген в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . Применяется либо перорально в дозе от 10 до 100 мг/сутки, либо внутримышечным введением в дозировке 300 мг один раз в 4 недели . Исследование, проведённое в 2017 году, показало, что у трансгендерных женщин доза 25 мг/сутки давала аналогичное дозе 50 мг/сутки подавление тестостерона, в сочетании с умеренной дозировкой эстрадиола . В свете возможных неблагоприятных побочных эффектов CPA, таких как депрессия, усталость, образование тромбов и повреждение печени, использование более низких доз лекарства может помочь минимизировать такие риски . Ципротерона ацетат также использовался в качестве блокатора полового созревания и, следовательно, как антиандроген и антиэстроген для подавления полового созревания у трансгендерной молодёжи, однако сейчас для этого используются ГнВГ модуляторы .

Рак простаты

Ципротерона ацетат применяется в качестве антиандрогенной монотерапии и средства при паллиативном лечении рака предстательной железы у мужчин . Для лечения этого заболевания используется в очень высоких дозах через рот или внутримышечно. Антиандрогены не лечат рак предстательной железы, но могут значительно продлить жизнь у мужчин с этим заболеванием .

Сексуальные девиации

Ципротерона ацетат используется в качестве антиандрогена и формы химической кастрации при лечении таких форм сексуальных отклонений, как парафилия и сатириазис . Используется для лечения . Для этого препарат одобрен более чем в 20 странах и применяется преимущественно в Канаде, Европе и на Ближнем Востоке . Ципротерона ацетат снижает сексуальное влечение и половое возбуждение и порождает сексуальные дисфункции. Ципротерона ацетат также может быть использован для снижения сексуальной активности лиц с неподобающим сексуальным поведением при расстройствах интеллекта . Лекарство также полезно для лечения самоповреждающего сексуального поведения, такого как мазохизм . Ципротерона ацетат имеет эффективность, сравнимую с в подавлении сексуальных желаний и функций, но является менее эффективным, чем ГнВГ модуляторы типа , и имеет больше побочных эффектов .

Высокая доза ципротерона ацетата значительно сокращает сексуальные фантазии и сексуальную активность у 80—90 % мужчин с сексуальными отклонениями . Кроме того, было установлено, что уровень рецидивов преступлений на сексуальной почве снизился с 85 % до 6 %, при этом большинство рецидивов совершаются лицами, которые не следовали прописанному ими курсу лечения . Сообщалось, что в 80 % случаев 100 мг/сутки ципротерона ацетата достаточно для достижения желаемого снижения сексуальности, в то время как в остальных 20 % случаев достаточно 200 мг/сутки . Когда желательно лишь частичное снижение уровня сексуальности, то может оказаться эффективной дозировка 50 мг/сутки . Снижение сексуального желания и эректильной функции происходит к концу первой недели лечения и становится максимальным в течение трёх-четырёх недель .

Ранний пубертат

Ципротерона ацетат иногда используется для лечения преждевременного полового созревания .

Прочие применения

Препарат используется при неоперабельном или метастатическом раке предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона. Он эффективен для купирования « приливов » жара у пациентов . Помимо этого, он используется для купирования «приливов» у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), и у пациентов, перенёсших орхиэктомию .

Примечания

  1. ↑ Kuhl H. (англ.) // Climacteric. — 2005. — Vol. 8 Suppl 1 . — P. 3—63 . — doi : . — . 22 августа 2016 года.
  2. ↑ Barradell LB, Faulds D. Cyproterone. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in prostate cancer (англ.) // Drugs Aging. — 1994. — July ( vol. 5 , no. 1 ). — P. 59—80 . — doi : . — .
  3. ↑ Neumann F. The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research (англ.) // Exp. Clin. Endocrinol.. — 1994. — Vol. 102 , no. 1 . — P. 1—32 . — doi : . — .
  4. Neumann F. Pharmacology and potential use of cyproterone acetate (англ.) // Horm. Metab. Res.. — 1977. — January ( vol. 9 , no. 1 ). — P. 1—13 . — doi : . — .
  5. Neumann F, Töpert M. Pharmacology of antiandrogens (англ.) // Journal of Steroid Biochemistry. — 1986. — November ( vol. 25 , no. 5B ). — P. 885—895 . — doi : . — .
  6. Jonathan S. Berek. . — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — С. 1085. — ISBN 978-0-7817-6805-4 .
  7. ↑ Pucci E, Petraglia F. Treatment of androgen excess in females: yesterday, today and tomorrow (англ.) // Gynecol. Endocrinol.. — 1997. — December ( vol. 11 , no. 6 ). — P. 411—433 . — doi : . — .
  8. Neumann F, Elger W. Permanent changes in gonadal function and sexual behaviour as a result of early feminization of male rats by treatment with an antiandrogenic steroid (англ.) // Endokrinologie. — 1966. — Vol. 50 . — P. 209—225 .
  9. Sarah H. Wakelin. . — CRC Press, 2002. — С. 32. — ISBN 978-1-84076-013-2 . 14 января 2023 года.
  10. ↑ G. Plewig; A.M. Kligman. . — Springer Science & Business Media, 2012. — С. 662, 685. — ISBN 978-3-642-59715-2 .
  11. Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Progestins used in endocrine therapy and the implications for the biosynthesis and metabolism of endogenous steroid hormones (англ.) // Mol. Cell. Endocrinol.. — 2017. — February ( vol. 441 ). — P. 31—45 . — doi : . — .
  12. (англ.) . www.medicines.org.uk. Дата обращения: 19 декабря 2018. 10 июля 2021 года.
  13. Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J. An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest (англ.) // Gynecol. Endocrinol.. — 2012. — May ( vol. 28 , no. 5 ). — P. 400—408 . — doi : . — . — PMC .
  14. Fruzzetti F, Bitzer J. Review of clinical experience with estradiol in combined oral contraceptives (англ.) // Contraception. — 2010. — Vol. 81 , no. 1 . — P. 8—15 . — doi : . — .
  15. Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Long-term treatment of transsexuals with cross-sex hormones: extensive personal experience (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab.. — 2008. — January ( vol. 93 , no. 1 ). — P. 19—25 . — doi : . — .
  16. Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab.. — 2017. — November ( vol. 102 , no. 11 ). — P. 3869—3903 . — doi : . — .
  17. ↑ Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonal Treatment in Young People With Gender Dysphoria: A Systematic Review (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2018. — April ( vol. 141 , no. 4 ). — doi : . — .
  18. Deutsch, Madeline. (англ.) . — Center of Excellence for Transgender Health, 2016. — 17 June. — P. 28 . 22 мая 2019 года.
  19. James Barrett. . — CRC Press, 2017. — С. 216—217,221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
  20. Randi Ettner; Stan Monstrey; Eli Coleman. . — Routledge, 2016. — С. 169,171,216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
  21. Gianna E. Israel. . — Temple University Press, 2001. — С. 66—. — ISBN 978-1-56639-852-7 .
  22. Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten (англ.) // Gynäkologische Endokrinologie. — 2017. — Vol. 15 , no. 1 . — P. 39—42 . — ISSN . — doi : .
  23. Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität (англ.) // Gynäkologische Endokrinologie. — 2009. — Vol. 7 , no. 3 . — P. 153—160 . — ISSN . — doi : .
  24. ↑ Fung, Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. Is a lower dose of cyproterone acetate as effective at testosterone suppression in transgender women as higher doses? (англ.) // International Journal of Transgenderism. — 2017. — Vol. 18 , no. 2 . — P. 123—128 . — ISSN . — doi : .
  25. Panagiotakopoulos, Leonidas. Transgender medicine - puberty suppression (англ.) // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. — 2018. — ISSN . — doi : .
  26. Rosenthal SM. Approach to the patient: transgender youth: endocrine considerations (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab.. — 2014. — December ( vol. 99 , no. 12 ). — P. 4379—4389 . — doi : . — .
  27. Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Puberty suppression in transgender children and adolescents (англ.) // Lancet Diabetes Endocrinol. — 2017. — October ( vol. 5 , no. 10 ). — P. 816—826 . — doi : . — .
  28. Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents (англ.) // J Sex Med. — 2017. — May ( vol. 14 , no. 5 ). — P. 747—757 . — doi : . — .
  29. ↑ Torri V, Floriani I. (англ.) // Arch Ital Urol Androl. — 2005. — June ( vol. 77 , no. 3 ). — P. 157—163 . — . 2 августа 2018 года.
  30. Schröder, Fritz H. Cyproterone Acetate — Results of Clinical Trials and Indications for Use in Human Prostate Cancer (англ.) . — 1996. — P. 45—51 . — doi : .
  31. Schröder FH. Cyproterone acetate--mechanism of action and clinical effectiveness in prostate cancer treatment (англ.) // (англ.) ( . — Wiley-Blackwell , 1993. — December ( vol. 72 , no. 12 Suppl ). — P. 3810—3815 . — doi : . — .
  32. de Voogt HJ. The position of cyproterone acetate (CPA), a steroidal anti-androgen, in the treatment of prostate cancer (англ.) // Prostate Suppl. — 1992. — Vol. 4 . — P. 91—5 . — doi : . — .
  33. Goldenberg SL, Bruchovsky N. Use of cyproterone acetate in prostate cancer (англ.) // Urol. Clin. North Am.. — 1991. — February ( vol. 18 , no. 1 ). — P. 111—122 . — .
  34. Thomas L. Lemke; David A. Williams. . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — С. 1288—. — ISBN 978-0-7817-6879-5 .
  35. Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: a systematic review and meta-analysis (англ.) // Ann. Intern. Med.. — 2000. — April ( vol. 132 , no. 7 ). — P. 566—577 . — doi : . — .
  36. Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Pharmacological interventions for those who have sexually offended or are at risk of offending (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2015. — February ( no. 2 ). — P. CD007989 . — doi : . — .
  37. ↑ Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgen deprivation therapy (castration therapy) and pedophilia: What's new (англ.) // Arch Ital Urol Androl. — 2015. — September ( vol. 87 , no. 3 ). — P. 222—226 . — doi : . — .
  38. Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protocols for the use of cyproterone, medroxyprogesterone, and leuprolide in the treatment of paraphilia (англ.) // Can J Psychiatry. — 2000. — August ( vol. 45 , no. 6 ). — P. 559—563 . — doi : . — .
  39. Neumann F, Kalmus J. Cyproterone acetate in the treatment of sexual disorders: pharmacological base and clinical experience (англ.) // Exp. Clin. Endocrinol.. — 1991. — Vol. 98 , no. 2 . — P. 71—80 . — doi : . — .
  40. Freund K. Therapeutic sex drive reduction (англ.) // . — 1980. — Vol. 287 . — P. 5—38 . — doi : . — .
  41. Codispoti VL. Pharmacology of sexually compulsive behavior (англ.) // Psychiatr. Clin. North Am.. — 2008. — December ( vol. 31 , no. 4 ). — P. 671—679 . — doi : . — .
  42. ↑ Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. Pharmacologic treatment of paraphilias (англ.) // Psychiatr. Clin. North Am.. — 2014. — June ( vol. 37 , no. 2 ). — P. 173—181 . — doi : . — .
  43. Guay DR. Inappropriate sexual behaviors in cognitively impaired older individuals (англ.) // Am J Geriatr Pharmacother. — 2008. — December ( vol. 6 , no. 5 ). — P. 269—288 . — doi : . — .
  44. Clarke DJ. Antilibidinal drugs and mental retardation: a review (англ.) // Med Sci Law. — 1989. — April ( vol. 29 , no. 2 ). — P. 136—146 . — doi : . — .
  45. Hucker SJ. Self-harmful sexual behavior (англ.) // Psychiatr. Clin. North Am.. — 1985. — June ( vol. 8 , no. 2 ). — P. 323—337 . — .
  46. ↑ Laschet U, Laschet L. Antiandrogens in the treatment of sexual deviations of men (англ.) // J. Steroid Biochem.. — 1975. — June ( vol. 6 , no. 6 ). — P. 821—826 . — doi : . — .
  47. Neumann, Friedmund. Pharmacology of Cyproterone Acetate — A Short Review (англ.) . — 1996. — P. 31—44 . — doi : .
  48. Laron, Z.; Kauli, R. Experience with Cyproterone Acetate in the Treatment of Precocious Puberty (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 13 , no. Supplement . — ISSN . — doi : .
  49. Neumann, F. The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research (англ.) // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes : journal. — 2009. — Vol. 102 , no. 01 . — P. 1—32 . — ISSN . — doi : .
  50. Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo J. P.; Mendonça, Berenice Bilharinho. Update on the etiology, diagnosis and therapeutic management of sexual precocity (англ.) // Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia : journal. — 2008. — Vol. 52 , no. 1 . — P. 18—31 . — ISSN . — doi : .
  51. Frisk, Jessica. Managing hot flushes in men after prostate cancer—A systematic review (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — Vol. 65 , no. 1 . — P. 15—22 . — ISSN . — doi : .
  52. Spetz A. C., Zetterlund E. L., Varenhorst E., Hammar M. Incidence and management of hot flashes in prostate cancer (англ.) // The Journal of Supportive Oncology : journal. — 2003. — Vol. 1 , no. 4 pages= 263—272 . — .
Источник —

lauretta
  • 2021-06-05
  • 2
  • Tags:

Same as Ципротерона ацетат

The title for the last searches