Interested Article - Рецепторно-опосредованный эндоцитоз

Рецептор-опосредованный эндоцитоз, также называемый клатрин-опосредованным эндоцитозом эндоцитоз , при котором мембранные рецепторы связываются с молекулами поглощаемого вещества, или молекулами, находящимися на поверхности фагоцитируемого объекта — лигандами (от лат. ligare — связывать) . В дальнейшем (после поглощения вещества или объекта) комплекс рецептор-лиганд расщепляется, и рецепторы могут вновь вернуться в мембрану.

Одним из примеров рецепторно-опосредованного эндоцитоза может служить фагоцитоз бактерии лейкоцитом . Так как на плазмалемме лейкоцита имеются рецепторы к иммуноглобулинам (антителам), то скорость фагоцитоза возрастает, если поверхность клеточной стенки бактерии покрыта антителами ( опсонинами от греч. opson — приправа ).

Процесс

Хотя рецепторы и их лиганды могут быть введены в клетку с помощью нескольких механизмов (например, кавеолина и липидного рафта ), клатрин -опосредованный эндоцитоз остается наиболее изученным. Клатрин-опосредованный эндоцитоз многих типов рецепторов начинается с лигандов, связывающихся с рецепторами на плазматической мембране клетки. Затем лиганд и рецептор будут рекрутировать адаптерные белки и трискелионы клатрина к плазматической мембране вокруг того места, где будет происходить инвагинация. Затем происходит инвагинация плазматической мембраны, образуя ямку, покрытую клатрином . Другие рецепторы могут образовывать ямку, покрытую клатрином, что позволяет образовываться вокруг рецептора. Зрелая ямка отщепляется от плазматической мембраны с помощью мембраносвязывающих и расщепляющихся белков, таких как динамин (а также других белков ) , образуя пузырь, покрытый клатрином, который затем распаковывается клатрином и обычно сливается с сортирующей эндосомой . После слияния эндоцитозированный груз (рецептор и/или лиганд) затем может быть отсортирован по лизосомальному , рециклинговому или другим путям транспортировки .

Функция

Эндоцитоз запускается при активации определённого рецептора.

Функция рецептор-опосредованного эндоцитоза разнообразна. Он широко используется для специфического поглощения определённых веществ, необходимых клетке (примеры включают ЛПНП через рецептор ЛПНП или железо через трансферрин ). Роль рецептор-опосредованного эндоцитоза хорошо известна в регуляции трансмембранной передачи сигнала, но она также может способствовать устойчивой передаче сигнала . Активированный рецептор интернализуется и транспортируется в поздние эндосомы и лизосомы для деградации. Однако рецептор-опосредованный эндоцитоз также активно участвует в передаче сигналов от периферии клетки к ядру . Это стало очевидным, когда было обнаружено, что ассоциация и образование специфических сигнальных комплексов посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза необходимы для эффективной передачи сигналов гормонов (например, EGF ). Кроме того, было высказано предположение, что для включения передачи сигналов может потребоваться направленный транспорт активных сигнальных комплексов в ядро из-за того, что случайная диффузия происходит слишком медленно, и механизмы постоянного подавления входящих сигналов достаточно сильны, чтобы полностью отключить передачу сигналов без дополнительных механизмов передачи сигналов .

Эксперименты

Используя флуоресцентные или электромагнитно-видимые красители для маркировки специфических молекул в живых клетках, можно проследить интернализацию молекул груза и эволюцию клатриновой ямки с помощью флуоресцентной микроскопии и иммуноэлектронной микроскопии .

Поскольку процесс неспецифичен, лиганд может быть переносчиком для более крупных молекул. Если клетка-мишень имеет известный специфический пиноцитозный рецептор, лекарства могут быть присоединены и усвоены.

Для достижения интернализации наночастиц в клетки, такие как Т-клетки , можно использовать антитела для нацеливания наночастиц на специфические рецепторы на поверхности клеток (такие как CCR5) . Это один из методов улучшения доставки лекарств к иммунным клеткам.

Разработка фотопереключаемых пептидных ингибиторов белок-белковых взаимодействий, участвующих в клатрин-опосредованном эндоцитозе (пептиды светофоров) и сообщалось о фотопереключаемых низкомолекулярных ингибиторах динамина (Dynazos) . Эти фотофармакологические соединения позволяют осуществлять пространственно-временной контроль эндоцитоза с помощью света.

См. также

Литература

Быков В. Л. . — СПб. : Сотис, 2002. — 255 с.

Примечания

  1. Alexander Sorkin, Manojkumar A. Puthenveedu. (англ.) // Vesicle Trafficking in Cancer / Yosef Yarden, Gabi Tarcic. — New York, NY: Springer New York, 2013. — P. 1–31 . — ISBN 978-1-4614-6527-0 , 978-1-4614-6528-7 . — doi : .
  2. Marko Kaksonen, Aurélien Roux. (англ.) // Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2018-05. — Vol. 19 , iss. 5 . — P. 313–326 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  3. Alex R. B. Thomsen, Bianca Plouffe, Thomas J. Cahill, Arun K. Shukla, Jeffrey T. Tarrasch. // Cell. — 2016-08-11. — Т. 166 , вып. 4 . — С. 907–919 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  4. Boris N. Kholodenko. // The Journal of Experimental Biology. — 2003-06. — Т. 206 , вып. Pt 12 . — С. 2073–2082 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  5. Tom Kirchhausen. // Trends in Cell Biology. — 2009-11. — Т. 19 , вып. 11 . — С. 596–605 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  6. Aubrey V. Weigel, Michael M. Tamkun, Diego Krapf. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2013-11-26. — Т. 110 , вып. 48 . — С. E4591–4600 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  7. Joshua J. Glass, Daniel Yuen, James Rae, Angus P. R. Johnston, Robert G. Parton. // Nanoscale. — 2016-04-21. — Т. 8 , вып. 15 . — С. 8255–8265 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  8. Laura Nevola, Andrés Martín-Quirós, Kay Eckelt, Núria Camarero, Sébastien Tosi. // Angewandte Chemie (International Ed. in English). — 2013-07-22. — Т. 52 , вып. 30 . — С. 7704–7708 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  9. Andrés Martín-Quirós, Laura Nevola, Kay Eckelt, Sergio Madurga, Pau Gorostiza. // Chemistry & Biology. — 2015-01-22. — Т. 22 , вып. 1 . — С. 31–37 . — ISSN . — doi : . 22 сентября 2022 года.
  10. Davia Prischich, Javier Encinar del Dedo, Maria Cambra, Judit Prat, Nuria Camarero. (англ.) . — Cell Biology, 2021-04-01. — doi : .
  11. Núria Camarero, Ana Trapero, Ariadna Pérez-Jiménez, Eric Macia, Alexandre Gomila-Juaneda. // Chemical Science. — 2020-09-21. — Т. 11 , вып. 35 . — С. 9712 . — ISSN . — doi : . 21 сентября 2022 года.
Источник —

Same as Рецепторно-опосредованный эндоцитоз