Нейродегенерация с отложением железа в мозге или Болезнь Галлервордена — Шпатца — очень редкое нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся отложением железа в базальных ганглиях ( в бледном шаре и в чёрной субстанции ). Это аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание было впервые описано в 1922 году Юлиусом Галлеворденом и Гуго Шпатцем. Частота заболевания в среднем 1-3 человека на 1 миллион.

Патогенез

У большинства пациентов, особенно при ранней манифестации заболевания, определяются мутации в кодируемом фермент пантотенкиназу (PANK2) гене , в хромосоме 20p 13. Этот фермент играет решающую роль в биосинтезе кофермента-А . Дефект фермента ведет к накоплению цистеина , который в присутствии железа (что означает — в особенности в области чёрного вещества и базальных ганглиев) ведет к повышению свободных радикалов и способствует оксидатному повреждению мозга. Процесс в целом приводит к отложению железа и нейромеланина.

Протекание заболевания

Обычное начало заболевания в детском возрасте, иногда с выраженной симптоматикой уже на первом году жизни. Редко возможна манифестация во взрослом возрасте. Сначала возникают экстрапирамидные моторные нарушения, в особенности нарушения ходьбы с тенденцией к падениям или дистонией ног, реже — психические нарушения. В дальнейшем — нарушения движений ( дистонии , хореоатетоз , тремор ) с ригидностью затылочной мускулатуры , гиперрефлексией и нарушениями психики (как правило, расстройство интеллекта в виде прогрессирующей деменции ). Также обнаруживаются дизартрия и дисфагия . Можно обнаружить пигментацию сетчатки или атрофию зрительного нерва . У взрослых преобладает синдром паркинсонизма-плюс — с деменцией , гиперрефлексией и проминентной дистонией . Течение заболевания прогрессивно, неврологическое состояние пациентов ухудшается постепенно.

Смерть наступает обычно в возрасте до 30 лет, в состоянии полного психического распада личности.

Дополнительная диагностика

Необходимо биохимическое исключение болезни Вильсона-Коновалова , факультативно — исключение нейроакантоцитоза , прежде всего с помощью МРТ. В МРТ в Т2- взвешенных изображениях являются типичными — обусловленные отложением железа — гипоинтенсивные очаги в бледном шаре , с центральным очагом гиперинтенсивности — так называемые «глаза тигра». Этот симптом обнаруживается у всех больных с PANK2-мутациями. В генетическом обследовании могут обнаруживаться мутации в PANK2-гене. Тем не менее, уверенно можно говорить о диагнозе только после патологоанатомического исследования.

Лечение

Каузальная (этиологическая) терапия неизвестна. Были попытки лечения энзимного дефекта. Хелаторы («ловушки») железа, такие как Дефероксамин, не оказывают эффекта, тем не менее, с 2007 года проводятся попытки проводить лечение хелатором железа Феррипрокс (Деферипрон®). В экспериментах на животных глубокая стимуляция мозга приводила к усилению дистоний и гиперкинезов. Гипокинезия может лечиться Леводопой, гиперкинезы — антихолинэргиками. Тем не менее, эффект Леводопы у пациентов с мутацией гена PANK2 очень сомнителен. Для мышечной релаксации и купирования болевого синдрома часто назначается Баклофен или бензодиазепины .

Название заболевания

Из-за связей Юлиуса Галлервордена с программой эвтаназии в фашистской Германии было предложено называть заболевание «нейродегенерация с отложением железа в мозге 1» (англ. neurodegeneration with brain iron accumulation 1). В мире распространено сокращённое название заболевания как «NBIA1».

Примечания

Литература

• Hochspringen ↑ Zhou u.a.: A novel pantothenate kinase gene (PANK2) is defective in Hallervorden-Spatz syndrome. in: Nature genetics (Nat Genet.). New York 28.2001,4 (Aug), 345—349. ISSN 1061-4036
• Hochspringen ↑ PKAN-Artikel bei genereviews von Gregory/Hayflick, revidierte Version Jan. 2008
• Hochspringen ↑ M. Shevell: Hallervorden and history. in: The New England journal of medicine (N Engl J Med.). Waltham Mass 2.2003,1 (Jan),348,3-4. ISSN 0028-4793