Interested Article - Лизофосфатидная кислота

Лизофосфатидная кислота (ЛФК) — фосфолипидное производное, действующее как липидная сигнальная молекула . Это липидный медиатор нескольких рецепторов из семейства GPCR , играющий роль в поддержании гомеостаза многих физиологических функций и участвующий в развитии различных патологических процессов .

Функции

Лизофосфатидная кислота является потенциальным митогеном благодаря своей способности активировать три высокоаффинных рецептора, сопряжённые с G-белком : , и . Кроме этого, были также идентифицированы дополнительные рецепторы лизофосфатидной кислоты (P2RY9, GPR23), (GPR92) и (P2RY5,GPR87).

Клиническое значение

Из-за способности лизофосфатидной кислоты стимулировать клеточную пролиферацию , опосредованные ей сигнальные пути были связаны с опухолеобразованием. Нарушение регуляции фермента аутотаксина (ENPP2), участвующего в образовании лизофосфатидной кислоты из фосфолипидов, и рецепторов лизофосфатидной кислоты может приводить к гиперпролиферации, способной вызвать онкогенез и метастазирование .

Активация ГТФазы

Стимуляция рецепторов лизофосфатидной кислоты активирует «малые» G-белки семейства клеточных сигнальных белков Rho ГТФазы , которые, в свою очередь, активируют Rho-ассоциированные протеинкиназы . Это приводит к формированию стрессовых микрофиламентов и клеточной миграции за счёт ингибирования фосфатазы лёгких цепей миозина.

Метаболизм

Существует несколько возможных путей образования лизофосфатидной кислоты. Наиболее изученным является действие лизофосфолипазы D аутотаксина, который убирает холиновую группу из :

Биосинтез лизофосфатидной кислоты из лизофосфатидилхолина под действием аутотаксина

Кроме этого, лизофосфатидная кислота является промежуточным веществом при синтезе .

См. также

Лизофосфатидилэтаноламин

Примечания

van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (1989-10-06). "Lysophosphatidate-induced cell proliferation: Identification and dissection of signaling pathways mediated by G proteins". Cell . 59 (1): 45—54. doi : . PMID .
. Биохимия , 2010, том 75, вып. 9, с. 1213–1223. Дата обращения: 9 декабря 2020.
Benesch, MG; Ko, YM; McMullen, TP; Brindley, DN (2014). "Autotaxin in the crosshairs: taking aim at cancer and other inflammatory conditions". FEBS Letters . 588 (16): 2712—27. doi : . PMID .

Литература

Kremer, Andreas E.; Martens, Job J.W.W.; Kulik, Wim; Ruëff, Franziska; Kuiper, Edith M.M.; Van Buuren, Henk R.; Van Erpecum, Karel J.; Kondrackiene, Jurate; et al. (2010). . Gastroenterology . 139 (3): 1008—18, 1018.e1. doi : . PMID .
Moolenaar, Wouter H. (1995). . The Journal of Biological Chemistry . 270 (22): 12949—52. doi : . PMID .
Mills, Gordon B.; Moolenaar, Wouter H. (2003). "The emerging role of lysophosphatidic acid in cancer". Nature Reviews Cancer . 3 (8): 582—91. doi : . PMID .
Panupinthu, N; Lee, H Y; Mills, G B (2010). . British Journal of Cancer . 102 (6): 941—6. doi : . PMC . PMID .
Park, S Y; Jeong, K J; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, J W; Kim, J M; Lee, J-S; et al. (2010). . Oncogene . 30 (11): 1351—9. doi : . PMID .