Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа , в международной номенклатуре известный как — , у человека кодирующийся геном HNF4A.

Функции

NHF4A — ядерный фактор транскрипции, в виде гомодимера связывающийся с ДНК. Данный белок контролирует экспрессию нескольких генов, в том числе ядерного фактора гепатоцитов 1-альфа (транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию нескольких генов печени). Ген NHF4A играет важную роль в развитии печени и почек. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов транскриптов данного гена, кодирующих несколько изоформ белка, соответственно.

Клиническое значение

Мутации в гене NHF4A являются причиной сахарного диабета взрослого типа у молодых ( MODY-диабета ) и hnf4a-опосредованного .

Алкалоид берберин повышает экспрессию гена HNF4A.

Взаимодействие гена

Ядерный фактор гепатоцитов 4-альфа взаимодействует со следующими биомолекулами:

Литература

• Winter W.E., Nakamura M., House D.V. Monogenic diabetes mellitus in youth. The MODY syndromes (англ.) // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. : journal. — 2000. — Vol. 28 , no. 4 . — P. 765—785 . — doi : . — .
• Zannis VI; Kan HY; Kritis A; Zanni, E; Kardassis, D. Transcriptional regulation of the human apolipoprotein genes (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2001. — Vol. 6 . — P. D456—504 . — doi : . — .
• Gupta R.K., Kaestner K.H. HNF-4alpha: from MODY to late-onset type 2 diabetes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 10 , no. 11 . — P. 521—524 . — doi : . — .
• Mohlke K.L., Boehnke M. The role of HNF4A variants in the risk of type 2 diabetes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 5 , no. 2 . — P. 149—156 . — doi : . — .
• Love-Gregory L., Permutt M.A. HNF4A genetic variants: role in diabetes (неопр.) // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. — 2007. — Т. 10 , № 4 . — С. 397—402 . — doi : . — .
• Bell GI; Xiang KS; Newman MV; Wu, SH; Wright, LG; Fajans, SS; Spielman, RS; Cox, N.J. Gene for non-insulin-dependent diabetes mellitus (maturity-onset diabetes of the young subtype) is linked to DNA polymorphism on human chromosome 20q (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — Vol. 88 , no. 4 . — P. 1484—1488 . — doi : . — . — PMC .
• Ktistaki E., Ktistakis N.T., Papadogeorgaki E., Talianidis I. Recruitment of hepatocyte nuclear factor 4 into specific intranuclear compartments depends on tyrosine phosphorylation that affects its DNA-binding and transactivation potential (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — Vol. 92 , no. 21 . — P. 9876—9880 . — doi : . — . — PMC .
• Ginsburg G.S., Ozer J., Karathanasis S.K. Intestinal apolipoprotein AI gene transcription is regulated by multiple distinct DNA elements and is synergistically activated by the orphan nuclear receptor, hepatocyte nuclear factor 4 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — Vol. 96 , no. 1 . — P. 528—538 . — doi : . — . — PMC .
• Jiang G., Nepomuceno L., Hopkins K., Sladek F.M. Exclusive homodimerization of the orphan receptor hepatocyte nuclear factor 4 defines a new subclass of nuclear receptors (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — Vol. 15 , no. 9 . — P. 5131—5143 . — . — PMC .
• Chartier FL; Bossu JP; Laudet V; Fruchart, Jean-Charles; Laine, Bernard. Cloning and sequencing of cDNAs encoding the human hepatocyte nuclear factor 4 indicate the presence of two isoforms in human liver (англ.) // (англ.) ( : journal. — Elsevier , 1994. — Vol. 147 , no. 2 . — P. 269—272 . — doi : . — .
• Drewes T., Senkel S., Holewa B., Ryffel G.U. Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — Vol. 16 , no. 3 . — P. 925—931 . — . — PMC .
• Yamagata K; Furuta H; Oda N; Kaisaki, Pamela J.; Menzel, Stephan; Cox, Nancy J.; Fajans, Stefan S.; Signorini, Stefano; Stoffel, Markus. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-4alpha gene in maturity-onset diabetes of the young (MODY1) (англ.) // Nature : journal. — 1997. — Vol. 384 , no. 6608 . — P. 458—460 . — doi : . — .
• Kritis AA; Argyrokastritis A; Moschonas NK; Power, Susan; Katrakili, Nitsa; Zannis, Vassilis I.; Cereghini, Silvia; Talianidis, Lannis. Isolation and characterization of a third isoform of human hepatocyte nuclear factor 4 (англ.) // (англ.) ( : journal. — Elsevier , 1996. — Vol. 173 , no. 2 . — P. 275—280 . — doi : . — .
• Argyrokastritis A; Kamakari S; Kapsetaki M; Kritis, Aristidis; Talianidis, Iannis; Moschonas, N. K. Human hepatocyte nuclear factor-4 (hHNF-4) gene maps to 20q12-q13.1 between PLCG1 and D20S17 (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 1997. — Vol. 99 , no. 2 . — P. 233—236 . — doi : . — .
• Thénot S., Henriquet C., Rochefort H., Cavaillès V. Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272 , no. 18 . — P. 12062—12068 . — doi : . — .
• Bulman MP; Dronsfield MJ; Frayling T; Appleton, M.; Bain, S. C.; Ellard, S.; Hattersley, A. T. A missense mutation in the hepatocyte nuclear factor 4 alpha gene in a UK pedigree with maturity-onset diabetes of the young (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1997. — Vol. 40 , no. 7 . — P. 859—862 . — doi : . — .
• Møller AM; Urhammer SA; Dalgaard LT; Reneland, R.; Berglund, L.; Hansen, T.; Clausen, J. O.; Lithell, H.; Pedersen, O. Studies of the genetic variability of the coding region of the hepatocyte nuclear factor-4alpha in Caucasians with maturity onset NIDDM (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — Vol. 40 , no. 8 . — P. 980—983 . — doi : . — .
• Lindner T; Gragnoli C; Furuta H; Cockburn, B N; Petzold, C; Rietzsch, H; Weiss, U; Schulze, J; Bell, G I. Hepatic function in a family with a nonsense mutation (R154X) in the hepatocyte nuclear factor-4alpha/MODY1 gene (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1997. — Vol. 100 , no. 6 . — P. 1400—1405 . — doi : . — . — PMC .
• Furuta H; Iwasaki N; Oda N; Hinokio, Y.; Horikawa, Y.; Yamagata, K.; Yano, N.; Sugahiro, J.; Ogata, M. (англ.) // Diabetes : journal. — 1997. — Vol. 46 , no. 10 . — P. 1652—1657 . — doi : . — .
• Stoffel M., Duncan S.A. The maturity-onset diabetes of the young (MODY1) transcription factor HNF4α regulates expression of genes required for glucose transport and metabolism (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 94 , no. 24 . — P. 13209—13214 . — doi : . — . — PMC .