Interested Article - Подопланин

Подопланин ( англ. Podoplanin , PDPN ) — белок , кодируемый геном PDPN .

Структура и функция

Подопланин — интегральный мембранный белок типа I, сильно O- гликозилированный гликопротеин типа муцинов , с молекулярной массой 36—43 кДа . В царстве животных это достаточно консервативный белок: его гомологи есть у человека, мышей, крыс, собак и хомяков .

Подопланин широко распространён в тканях человека. Гомологи данного белка у других видов выполняют функцию антигенов дифференцировки и рецепторов вируса гриппа. Конкретная функция белка у человека не идентифицирована, но предполагается, что он может быть маркером повреждения лёгких. Были получены альтернативно сплайсированные варианты, кодирующие разные изоформы .

Было обнаружено, что подопланин функционирует в альвеолярных клетках лёгких, подоцитах почек и клетках эндотелия лимфатической системы. Также этот белок был обнаружен в образцах нервной ткани мышей и человека . Кроме того, было продемонстрировано, что подопланин играет роль в разделении лимфатической и кровеносной системе во время эмбрионального развития, а его дефицит приводит к стеатозу печени у мышей .

Хотя конкретная функция подопланина неизвестна, была отмечена его колокализация с белком промежуточных филаментов , который экспрессируется практически исключительно в нервной ткани . По состоянию на 2013 год, единственный белок, с которым как известно взаимодействует подопланин — это лектин -подобный рецептор CLEC-2 ( англ. C-type lectin-like receptor 2 ) . Оба этих белка играют роль в правильном формировании связей лимфатической и кровеносной систем во время эмбрионального развития.

Клиническое значение

Подопланин активно изучается онкологами . Он является специфичным маркером лимфатических сосудов. Поскольку лимфангиогенез (формирование новых лимфатических сосудов) коррелирует с плохим прогнозом у раковых больных, подопланин может быть полезным диагностическим маркером . Отмечена положительная регуляция подопланина в различных видах опухолей, например в нескольких видах , злокачественной мезотелиоме и опухолях мозга . Кроме того, он положительно регулируется ассоциированными с опухолью фибробластами ( англ. cancer-associated fibroblasts (CAFs) ) в опухолевой строме , что ассоциируется с неблагоприятным прогнозом течения болезни .

В карциномах плоского эпителия подопланин играет ключевую роль в инвазивности раковых клеток, контролируя , что обеспечивает эффективную деградацию внеклеточного матрикса .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Zimmer G. , Oeffner F. , Von Messling V. , Tschernig T. , Gröness H. J. , Klenk H. D. , Herrler G. (англ.) // The Biochemical journal. — 1999. — Vol. 341 ( Pt 2). — P. 277—284. — . [ ]
  6. Ma T. , Yang B. , Matthay M. A. , Verkman A. S. (англ.) // American journal of respiratory cell and molecular biology. — 1998. — Vol. 19, no. 1 . — P. 143—149. — doi : . — . [ ]
  7. .
  8. Astarita J. L. , Acton S. E. , Turley S. J. (англ.) // Frontiers in immunology. — 2012. — Vol. 3. — P. 283. — doi : . — . [ ]
  9. Fu J. , Gerhardt H. , McDaniel J. M. , Xia B. , Liu X. , Ivanciu L. , Ny A. , Hermans K. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , Nye E. , Ju T. , Ramirez M. I. , Carmeliet P. , Cummings R. D. , Lupu F. , Xia L. (англ.) // The Journal of clinical investigation. — 2008. — Vol. 118, no. 11 . — P. 3725—3737. — doi : . — . [ ]
  10. Imaizumi Y. , Amano I. , Tsuruga E. , Kojima H. , Sawa Y. (англ.) // Acta histochemica et cytochemica. — 2010. — Vol. 43, no. 5 . — P. 115—121. — doi : . — . [ ]
  11. Herzog B. H. , Fu J. , Wilson S. J. , Hess P. R. , Sen A. , McDaniel J. M. , Pan Y. , Sheng M. , Yago T. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , May F. , Nieswandt B. , Morris A. J. , Lupu F. , Coughlin S. R. , McEver R. P. , Chen H. , Kahn M. L. , Xia L. (англ.) // Nature. — 2013. — Vol. 502, no. 7469 . — P. 105—109. — doi : . — . [ ]
  12. Kitano H. , Kageyama S. , Hewitt S. M. , Hayashi R. , Doki Y. , Ozaki Y. , Fujino S. , Takikita M. , Kubo H. , Fukuoka J. (англ.) // Archives of pathology & laboratory medicine. — 2010. — Vol. 134, no. 10 . — P. 1520—1527. — doi : . — . [ ]
  13. Chuang W. Y. , Yeh C. J. , Chao Y. K. , Liu Y. H. , Chang Y. S. , Tseng C. K. , Chang H. K. , Wan Y. L. , Hsueh C. (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2014. — Vol. 7, no. 8 . — P. 4847—4856. — . [ ]
  14. Martín-Villar E. , Borda-d'Agua B. , Carrasco-Ramirez P. , Renart J. , Parsons M. , Quintanilla M. , Jones G. E. (англ.) // Oncogene. — 2015. — Vol. 34, no. 34 . — P. 4531—4544. — doi : . — . [ ]
Источник —

Same as Подопланин