Подопланин ( англ. Podoplanin , PDPN ) — белок , кодируемый геном PDPN .

Структура и функция

Подопланин — интегральный мембранный белок типа I, сильно O- гликозилированный гликопротеин типа муцинов , с молекулярной массой 36—43 кДа . В царстве животных это достаточно консервативный белок: его гомологи есть у человека, мышей, крыс, собак и хомяков .

Подопланин широко распространён в тканях человека. Гомологи данного белка у других видов выполняют функцию антигенов дифференцировки и рецепторов вируса гриппа. Конкретная функция белка у человека не идентифицирована, но предполагается, что он может быть маркером повреждения лёгких. Были получены альтернативно сплайсированные варианты, кодирующие разные изоформы .

Было обнаружено, что подопланин функционирует в альвеолярных клетках лёгких, подоцитах почек и клетках эндотелия лимфатической системы. Также этот белок был обнаружен в образцах нервной ткани мышей и человека . Кроме того, было продемонстрировано, что подопланин играет роль в разделении лимфатической и кровеносной системе во время эмбрионального развития, а его дефицит приводит к стеатозу печени у мышей .

Хотя конкретная функция подопланина неизвестна, была отмечена его колокализация с белком промежуточных филаментов , который экспрессируется практически исключительно в нервной ткани . По состоянию на 2013 год, единственный белок, с которым как известно взаимодействует подопланин — это лектин -подобный рецептор CLEC-2 ( англ. C-type lectin-like receptor 2 ) . Оба этих белка играют роль в правильном формировании связей лимфатической и кровеносной систем во время эмбрионального развития.

Клиническое значение

Подопланин активно изучается онкологами . Он является специфичным маркером лимфатических сосудов. Поскольку лимфангиогенез (формирование новых лимфатических сосудов) коррелирует с плохим прогнозом у раковых больных, подопланин может быть полезным диагностическим маркером . Отмечена положительная регуляция подопланина в различных видах опухолей, например в нескольких видах , злокачественной мезотелиоме и опухолях мозга . Кроме того, он положительно регулируется ассоциированными с опухолью фибробластами ( англ. cancer-associated fibroblasts (CAFs) ) в опухолевой строме , что ассоциируется с неблагоприятным прогнозом течения болезни .

В карциномах плоского эпителия подопланин играет ключевую роль в инвазивности раковых клеток, контролируя , что обеспечивает эффективную деградацию внеклеточного матрикса .

Примечания