Interested Article - Гистондеацетилаза 6

Гистондеацетилаза 6 ( англ. Histone deacetylase 6 ) — фермент , кодируемый у человека геном HDAC6 .

Функция

Гистоны играют важнейшую роль в регуляции транскрипции , клеточного цикла и процесса развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет структуру хроматина и влияет на транскрипцию. Гистондеацетилаза 6 относится к классу II семейства гистондезацетилаз/acuc/APHA. Он содержит два каталитических домена , которые функционируют независимо друг от друга. Белок обладает гистондеацетилазной активностью и подавляет транскрипцию .

Клиническая значимость

Мутации в этом гене были связаны с болезнью Альцгеймера .

Суперэкспрессия этого белка коррелирует с онкогенезом и выживаемостью клеток, а также способствует метастазированию раковых клеток .

Функции

Гистондеацетилаза 6 участвует в разборке ресничек клетки, что необходимо для начала митоза . Также способствует миграции клеток и катализирует деацетилирование α-тубулина , что может способствовать метастазированию раковых опухолей . Влияет на транскрипцию и трансляцию путём регулирования белка теплового шока Hsp90 и стресс-гранул соответственно .

Известен высоким сродством к убиквитинированным белкам . Гистондеацетилаза 6 играет важную роль в формировании ; при фармакологическом ингибировании или при подавлении синтеза гистондеацетилазы 6 на генетическом уровне прекращается образование стресс-гранул.

Взаимодействия

HDAC6, как было выявлено, взаимодействует с HDAC11 и ZBTB16 .

HDAC6 также взаимодействует с белком стресс-гранул .

См. также

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Grozinger C.M., Hassig C.A., Schreiber S.L. Three proteins define a class of human histone deacetylases related to yeast Hda1p (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — June ( vol. 96 , no. 9 ). — P. 4868—4873 . — doi : . — . — PMC .
  6. Nagase T., Ishikawa K., Suyama M., Kikuno R., Hirosawa M., Miyajima N., Tanaka A., Kotani H., Nomura N., Ohara O. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XII. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — May ( vol. 5 , no. 6 ). — P. 355—364 . — doi : . — .
  7. .
  8. Cook C., Gendron T.F., Scheffel K., Carlomagno Y., Dunmore J., DeTure M., Petrucelli L. Loss of HDAC6, a novel CHIP substrate, alleviates abnormal tau accumulation (англ.) // (англ.) : journal. — Oxford University Press , 2012. — 5 April. — doi : . — .
  9. Aldana-Masangkay G.I., Sakamoto K.M. The role of HDAC6 in cancer (англ.) // (англ.) : journal. — 2011. — Vol. 2011 . — P. 875824 . — doi : . — . — PMC .
  10. Gradilone S. A. , Radtke B. N. , Bogert P. S. , Huang B. Q. , Gajdos G. B. , LaRusso N. F. (англ.) // Cancer research. — 2013. — Vol. 73, no. 7 . — P. 2259—2270. — doi : . — . [ ]
  11. Gao Y.S., Hubbert C.C., Lu J., Lee Y.S., Lee J.Y., Yao T.P. Histone deacetylase 6 regulates growth factor-induced actin remodeling and endocytosis (англ.) // (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 27 , no. 24 . — P. 8637—8647 . — doi : . — . — PMC .
  12. Kwon S., Zhang Y., Matthias P. The deacetylase HDAC6 is a novel critical component of stress granules involved in the stress response (англ.) // Genes & Development : journal. — 2007. — December ( vol. 21 , no. 24 ). — P. 3381—3394 . — doi : . — . — PMC .
  13. Gao L., Cueto M.A., Asselbergs F., Atadja P. Cloning and functional characterization of HDAC11, a novel member of the human histone deacetylase family (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — July ( vol. 277 , no. 28 ). — P. 25748—25755 . — doi : . — .
  14. Chauchereau A., Mathieu M., de Saintignon J., Ferreira R., Pritchard L.L., Mishal Z., Dejean A., Harel-Bellan A. HDAC4 mediates transcriptional repression by the acute promyelocytic leukaemia-associated protein PLZF (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — November ( vol. 23 , no. 54 ). — P. 8777—8784 . — doi : . — .

Литература

  • Pazin M.J., Kadonaga J.T. What's up and down with histone deacetylation and transcription? (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1997. — Vol. 89 , no. 3 . — P. 325—328 . — doi : . — .
  • Wolffe A.P. Transcriptional control. Sinful repression (англ.) // Nature. — 1997. — Vol. 387 , no. 6628 . — P. 16—7 . — doi : . — .
  • Huynh K.D., Fischle W., Verdin E., Bardwell V.J. BCoR, a novel corepressor involved in BCL-6 repression (англ.) // Genes & Development : journal. — 2000. — Vol. 14 , no. 14 . — P. 1810—1823 . — doi : . — . — PMC .
  • Mahlknecht U., Schnittger S., Landgraf F., Schoch C., Ottmann O.G., Hiddemann W., Hoelzer D. Assignment of the human histone deacetylase 6 gene (HDAC6) to X chromosome p11.23 by in situ hybridization (англ.) // (англ.) : journal. — 2001. — Vol. 93 , no. 1—2 . — P. 135—136 . — doi : . — .
  • Kao H.Y., Lee C.H., Komarov A., Han C.C., Evans R.M. Isolation and characterization of mammalian HDAC10, a novel histone deacetylase (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 1 . — P. 187—193 . — doi : . — .
  • Seigneurin-Berny D., Verdel A., Curtet S., Lemercier C., Garin J., Rousseaux S., Khochbin S. Identification of Components of the Murine Histone Deacetylase 6 Complex: Link between Acetylation and Ubiquitination Signaling Pathways (англ.) // (англ.) : journal. — 2001. — Vol. 21 , no. 23 . — P. 8035—8044 . — doi : . — . — PMC .
  • Tong J.J., Liu J., Bertos N.R., Yang X.J. Identification of HDAC10, a novel class II human histone deacetylase containing a leucine-rich domain (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 30 , no. 5 . — P. 1114—1123 . — doi : . — . — PMC .
  • Gao L., Cueto M.A., Asselbergs F., Atadja P. Cloning and functional characterization of HDAC11, a novel member of the human histone deacetylase family (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 28 . — P. 25748—25755 . — doi : . — .
  • Hubbert C., Guardiola A., Shao R., Kawaguchi Y., Ito A., Nixon A., Yoshida M., Wang X.F., Yao T.P. HDAC6 is a microtubule-associated deacetylase (англ.) // Nature. — 2002. — Vol. 417 , no. 6887 . — P. 455—458 . — doi : . — .
  • Kirsh O., Seeler J.S., Pichler A., Gast A., Müller S., Miska E., Mathieu M., Harel-Bellan A., Kouzarides T., Melchior F., Dejean A. The SUMO E3 ligase RanBP2 promotes modification of the HDAC4 deacetylase (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 21 , no. 11 . — P. 2682—2691 . — doi : . — . — PMC .
  • Hook S.S., Orian A., Cowley S.M., Eisenman R.N. Histone deacetylase 6 binds polyubiquitin through its zinc finger (PAZ domain) and copurifies with deubiquitinating enzymes (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99 , no. 21 . — P. 13425—13430 . — doi : . — . — PMC .
  • Westendorf J.J., Zaidi S.K., Cascino J.E., Kahler R., van Wijnen A.J., Lian J.B., Yoshida M., Stein G.S., Li X. Runx2 (Cbfa1, AML-3) Interacts with Histone Deacetylase 6 and Represses the p21CIP1/WAF1 Promoter (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 22 , no. 22 . — P. 7982—7992 . — doi : . — . — PMC .
  • North B.J., Marshall B.L., Borra M.T., Denu J.M., Verdin E. The human Sir2 ortholog, SIRT2, is an NAD+-dependent tubulin deacetylase (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 11 , no. 2 . — P. 437—444 . — doi : . — .
  • Voelter-Mahlknecht S., Mahlknecht U. Cloning and structural characterization of the human histone deacetylase 6 gene (англ.) // (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 12 , no. 1 . — P. 87—93 . — doi : . — .
  • Brush M.H., Guardiola A., Connor J.H., Yao T.P., Shenolikar S. Deactylase inhibitors disrupt cellular complexes containing protein phosphatases and deacetylases (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — Vol. 279 , no. 9 . — P. 7685—7691 . — doi : . — .
  • Pandey U.B., Batlevi Y., Baehrecke E.H., Taylor J.P. (англ.) // Autophagy : journal. — Vol. 3 , no. 6 . — P. 643—645 . — doi : . — . (Epub 2007 Sep 10)
  • Pandey U.B., Nie Z., Batlevi Y., McCray B.A., Ritson G.P., Nedelsky N.B., Schwartz S.L., DiProspero N.A., Knight M.A., Schuldiner O., Padmanabhan R., Hild M., Berry D.L., Garza D., Hubbert C.C., Yao T.P., Baehrecke E.H., Taylor J.P. HDAC6 rescues neurodegeneration and provides an essential link between autophagy and the UPS (англ.) // Nature : journal. — 2007. — 14 June ( vol. 447 , no. 7146 ). — P. 859—863 . — doi : . — .
Источник —

Same as Гистондеацетилаза 6