Синдром Алажиля (артериопеченочная дисплазия , синдром Алажиля-Ватсона) — генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Мутация в гене 1 JAG1 , локализованом на коротком плече 20 хромосомы 20р12.

Впервые был описан французским педиатром Даниелем Алажилем в 1975 году.

Эпидемиология

Встречается с частотой 1:70000 новорождённых и занимает второе место среди заболеваний гепатобилиарной системы у детей первого полугода жизни.

Патогенез

Заболевание характеризуется недостаточным количеством или слишком маленьким диаметром внутрипечёночных желчных протоков , в результате чего затрудняется отток желчи и её компоненты накапливаются в клетках печени . Из-за повышенного содержания в крови желчных кислот появляется мучительный кожный зуд .

Недостаточное поступление желчи в кишечник приводит к нарушению пищеварения и мальабсорбции , что приводит к задержке развития и медленному росту, часто возникают переломы костей , нарушения зрения и свёртываемости крови . Возможна задержка полового развития.

Клиническая картина

Пациенты с синдромом Алажилля имеют характерную внешность: лицо с высоким, несколько выступающим лбом, гипертелоризм , глубокорасположенные глазные яблоки , длинный и прямой нос, недоразвитие нижней челюсти; лицо приобретает треугольную форму . Кроме того у них нередко выявляются врождённые пороки сердца (стеноз легочной артерии, тетрада Фалло ), дефекты строения глаз (задний ), позвоночника (дефект передних дужек), тубулоинтерстициальная нефропатия. Холестаз обычно неполный.

Достаточно часто увеличивается селезёнка . Под кожей (на тыльной поверхности суставов пальцев, на ладонной поверхности кистей рук, на задней поверхности шеи, в паховой области, вокруг ануса) могут образовываться ксантомы — жировые скопления, они возникают из-за высокого уровня холестерина . Так же у больных с синдромом Алажиля выявляются изменения со стороны почек — гипоплазия, кисты, дистопия почек, удвоение мочеточника, стеноз почечной артерии, мочекаменная болезнь.

Диагностика

• генетическое исследование;
• биопсия печени;
• биохимический анализ крови ( желчные кислоты , прямой билирубин , щелочная фосфатаза , холестерин и γ-глутамилтранспептидаза).

Лечение

Применяется симптоматическое лечение в зависимости от того, какие органы поражены. В сентябре 2021 года в США был разрешён для применения при синдроме Алажилля у детей от одного года препарат с действующим веществом . По последним данным, это единственный препарат, который устраняет холестатический зуд при данном синдроме .

Для улучшения функции печени применяют гепатопротекторы и препараты урсодезоксихолевой кислоты .

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный, но больные дети отстают в физическом развитии, у них имеется выраженная гепатомегалия , спленомегалия , зуд , иногда ксантомы, неврологические осложнения, дефицит жирорастворимых витаминов.

Примечания

Литература

• Алажиль Д., Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей.- М.: Медицина, 1982.- 415 с.
• Шерлок Ш., Дуги Дж. Заболевания печени и желчных путей.- М.: Медицина, 1999.- 436 с.
• Шабалов Н. П. — Детские болезни, СпБ, 2000, стр 528—529.

Ссылки

• (англ.)