Interested Article - 7-Гидроксиматаирезинол

doriana
  • 2020-01-09
  • 1

7-Гидроксиматаирезинол (7-ГМР) — лигнан , найденный в экстрактах ели обыкновенной ( Picea abies ), пихты белой (Abies alba), дугласовой пихты (Pseudotsuga menziesii) и других хвойных деревьев. 7-ГМР также является основным лигнаном зерновых ( пшеницы , овса, ячменя, проса), отрубей кукурузы и цельного зерна амаранта . В норвежских хвойных деревьях содержание гидроксиматерезинола достигает 84 % от общего количества лигнанов . 7-ГМР и другие растительные лигнаны ( матаирезинол , диглюкозид секоизоларициресинола , секоизоларициресинол , ларициресинол, изоларицирезинол, сирингарезинол, медиресинол, пинорезинол, сезаминол, сезамолинол) проявляют антиоксидантные , противовоспалительные, противомикробные и противоопухолевые свойства .

Фармакокинетика 7-ГМР

Фармакокинетика, биодоступность и влияние 7-гидроксиматерезинона на клинические симптомы в постменопаузе были исследованы у женщин, не получавших заместительную гормонотерапию (n=22). Участницы получали 36 мг/сут 7-ГМР, либо 72 мг/сут 7-ГМР в течение 8 недель. Фармакокинетический анализ показал Cmax=757 нг/мл при tmax=1 ч. К 8-й недели исследования уровни плазмы 7-ГМР достоверно увеличились при использовании обеих доз 7-ГМР (p<0.05). Показано, что под воздействием кишечной флоры 7-гидроксиматаирезинол трансформируется в энтеролактон — основной продукт биотрансформации растительных лигнанов в организме, способствующий снижению частоты приливов .

Токсичность 7-ГМР

В исследованиях хронической токсичности 7-ГМР был практически нетоксичным при назначении крысам (2000 мг/кг/сут, 28 сут) и собакам (665 мг/кг/сут, 28 сут), несмотря на то, что 7-ГМР хорошо всасывается (>50 % дозы) и быстро элиминируется . 7-ГМР в дозах 140—180 мг/кг/сут, 460—740 мг/кг/сут и 1190—2930 мг/кг/сут не влияет на репродуктивную функцию и не вызывает тератогенеза у беременных крыс. Масса тела и потребление пищи уменьшались во всех группах лечения в течение первых трех дней периода беременности вследствие снижения вкусовой привлекательности корма, так как в 7-ГМР имеет характерный горьковатый вкус . В исследовании с участием здоровых добровольцев-мужчин 7-ГМР давался однократно, в дозах до 1350 мг. В результате проведение исследования не было установлено каких-либо побочных эффектов от приёма 7-ГМР .

Фармацевтические субстанции 7-ГМР, содержание в различных препаратах

Субстанции различной степени очистки выпускаются рядом производителей: R&D Chemicals (субстанция «Arbo 2»), Chemieliva Pharmaceutical Co. (субстанция «PBCM123022»), ZINC (субстанция «ZINC40896750»), CheMall Corporation (субстанция «HE065349») и др. Выпускается субстанция «HMRLignan» фармакологического качества ( ). Известны БАД «HMR Lignans» (дозировка 10 мг), «Flaxseed Lignans Organic» (15 мг) и др. Поиск по базе данных и по справочнику показал, что в РФ представлен БАД «Лигнариус» (ООО Космофарм), содержащий 30 мг субстанции 7-ГМР от Provero Pharma v.o.f. ( Нидерланды ) .

Противовоспалительные свойства 7-ГМР

7-ГМР проявляет выраженную противовоспалительную активность и является эффективным ингибитором специфических воспалительных реакций с участием клеток, регулирующих процессы воспаления — моноцитов и гранулоцитов . В моноцитах линии ТНР-1 лигнан 7-ГМР дозозависимо ингибировал синтез/секрецию ФНО-α, а в гранулоцитах — снижал уровни активных форм кислорода и провоспалительного интерлейкина IL-8 . В эндотелиальных клетках аорты 7-ГМР ингибирует ФНО-α-индуцированную экспрессию белков клеточной адгезии ICAM-1, приводит к более низкой активации провоспалительного фактора транскрипции NF-kB (на 30…80 %) . В результате блокировки активности NF-κB 7-ГМР подавлял экспрессию мРНК и белка провоспалительных медиаторов ФНО-α (молекулы адгезии сосудистых клеток-1, интерлейкина-6, индуцибельной синтазы оксида азота) .

Потенциальные (анти)эстрогенные свойства 7-ГМР

Опубликованных исследований, в которых было бы продемонстрировано непосредственное связывание 7-ГМР и рецепторов эстрогенов не было найдено. По причине отсутствия прямых данных о взаимодействии 7-ГМР и других растительных лигнанов с рецепторами эстрогенов, имеющиеся косвенные результаты достаточно противоречивы и весьма зависят от использованной методологии исследования. Например, при использовании первичных гепатоцитов линий клеток RTH-149 и ZF-L эстрогеновая активность 7-ГМР (определяемая как дозозависимая секреция белка вителлогенина) не была подтверждена . При исследовании клеточной линии MCF-7 , чувствительной к эстрогенам, 7-ГМР увеличивал процент клеток в S-фазе клеточного цикла . При анализе взаимодействий 7-ГМР со стероидными рецепторами in vitro в концентрациях менее 1,0 мкМ для 7-ГМР не было установлено никакой антиандрогенной, эстрогенной или антиэстрогенной активности и т. д.

Противоопухолевые свойства 7-ГМР

В эксперименте приём 30 мг/кг/сут 7-ГМР имел статистически значимое ингибирующее воздействие на рост опухоли молочной железы крыс, индуцированной диметилбензатраценом (ДМБА) . Противоопухолевый эффект 7-ГМР наблюдался уже при использовании достаточно низкой дозы в 4,7 мг/кг/сут . 7-ГМР и его метаболит энтеролактон уменьшают рост и метастазы клеток опухоли печени, привитых подкожно крысам (клеток гепатомы линии AH109A). Значение показателя IC50 (50 % ингибирующая концентрация) для пролиферации клеток гепатомы составило 200 мкМ, а значение IC50 для инвазии клеток гепатомы — 144 мкМ. 7-ГМР и энтеролактон подавляли пролиферацию клеток гепатомы, удлиняя время деления клеток гепатомы и увеличивая скорость апоптоза . 7-ГМР уменьшал образование полипов и предотвращал накопление бета-катенина в ядре (патофизиологическая метка образования полипов) .

7-ГМР дозозависимо тормозит рост солидной карциномы Эрлиха даже на фоне приёма эстрадиола. Противоопухолевый эффект 7-ГМР (Лигнариус) был наиболее выражен при использовании 120 мг/сут 7-ГМР: на 21-е сутки средний объём снижался на 620 мм 3 , что было достоверно ниже, чем в группе контроля (D=0.59, P=0.00036). Приём 120 мг/сут 7-ГМР достоверно тормозил интенсивность роста опухолевых узлов на фоне приёма эстрогенов: средний объём опухолевого узла на 21-е сутки снижался на 322 мм 3 (P=0.007).

Примечания

  1. Smeds A. I. , Eklund P. C. , Sjöholm R. E. , Willför S. M. , Nishibe S. , Deyama T. , Holmbom B. R. (англ.) // Journal Of Agricultural And Food Chemistry. — 2007. — 21 February ( vol. 55 , no. 4 ). — P. 1337—1346 . — doi : . — . [ ]
  2. Hovelstad H. , Leirset I. , Oyaas K. , Fiksdahl A. (англ.) // Molecules (Basel, Switzerland). — 2006. — 31 January ( vol. 11 , no. 1 ). — P. 103—114 . — . [ ]
  3. Yamauchi S. , Sugahara T. , Nakashima Y. , Okada A. , Akiyama K. , Kishida T. , Maruyama M. , Masuda T. (англ.) // Bioscience, Biotechnology, And Biochemistry. — 2006. — August ( vol. 70 , no. 8 ). — P. 1934—1940 . — . [ ]
  4. Smeds A. I. , Eklund P. C. , Willför S. M. (англ.) // Phytochemistry. — 2016. — October ( vol. 130 ). — P. 207—217 . — doi : . — . [ ]
  5. Gerstenmeyer E. , Reimer S. , Berghofer E. , Schwartz H. , Sontag G. (англ.) // Food Chemistry. — 2013. — 1 June ( vol. 138 , no. 2-3 ). — P. 1847—1855 . — doi : . — . [ ]
  6. Udani J. K. , Brown D. J. , Tan M. O. , Hardy M. (англ.) // Journal Of The American College Of Nutrition. — 2013. — Vol. 32 , no. 6 . — P. 428—435 . — doi : . — . [ ]
  7. ↑ Kangas L. , Saarinen N. , Mutanen M. , Ahotupa M. , Hirsinummi R. , Unkila M. , Perälä M. , Soininen P. , Laatikainen R. , Korte H. , Santti R. (англ.) // European Journal Of Cancer Prevention : The Official Journal Of The European Cancer Prevention Organisation (ECP). — 2002. — August ( vol. 11 Suppl 2 ). — P. 48—57 . — . [ ]
  8. Wolterbeek A. P. , Roberts A. , Korte H. , Unkila M. , Waalkens-Berendsen D. H. (англ.) // Regulatory Toxicology And Pharmacology : RTP. — 2004. — August ( vol. 40 , no. 1 ). — P. 1—8 . — doi : . — . [ ]
  9. Cosentino M. , Marino F. , Maio R. C. , Delle Canne M. G. , Luzzani M. , Paracchini S. , Lecchini S. (англ.) // International Immunopharmacology. — 2010. — March ( vol. 10 , no. 3 ). — P. 339—343 . — doi : . — . [ ]
  10. Spilioti E. , Holmbom B. , Papavassiliou A. G. , Moutsatsou P. (англ.) // Molecular Nutrition & Food Research. — 2014. — April ( vol. 58 , no. 4 ). — P. 749—759 . — doi : . — . [ ]
  11. Yang D. , Xiao C. X. , Su Z. H. , Huang M. W. , Qin M. , Wu W. J. , Jia W. W. , Zhu Y. Z. , Hu J. F. , Liu X. H. (англ.) // Phytomedicine : International Journal Of Phytotherapy And Phytopharmacology. — 2017. — 15 August ( vol. 32 ). — P. 15—23 . — doi : . — . [ ]
  12. Christianson-Heiska I. , Isomaa B. (англ.) // Toxicology In Vitro : An International Journal Published In Association With BIBRA. — 2008. — April ( vol. 22 , no. 3 ). — P. 589—597 . — doi : . — . [ ]
  13. Cosentino M. , Marino F. , Ferrari M. , Rasini E. , Bombelli R. , Luini A. , Legnaro M. , Delle Canne M. G. , Luzzani M. , Crema F. , Paracchini S. , Lecchini S. (англ.) // Pharmacological Research. — 2007. — August ( vol. 56 , no. 2 ). — P. 140—147 . — doi : . — . [ ]
  14. Saarinen N. M. , Wärri A. , Mäkelä S. I. , Eckerman C. , Reunanen M. , Ahotupa M. , Salmi S. M. , Franke A. A. , Kangas L. , Santti R. (англ.) // Nutrition And Cancer. — 2000. — Vol. 36 , no. 2 . — P. 207—216 . — doi : . — . [ ]
  15. Saarinen N. M. , Penttinen P. E. , Smeds A. I. , Hurmerinta T. T. , Mäkelä S. I. (англ.) // The Journal Of Steroid Biochemistry And Molecular Biology. — 2005. — February ( vol. 93 , no. 2-5 ). — P. 209—219 . — doi : . — . [ ]
  16. Saarinen N. M. , Huovinen R. , Wärri A. , Mäkelä S. I. , Valentín-Blasini L. , Needham L. , Eckerman C. , Collan Y. U. , Santti R. (англ.) // Nutrition And Cancer. — 2001. — Vol. 41 , no. 1-2 . — P. 82—90 . — doi : . — . [ ]
  17. Miura D. , Saarinen N. M. , Miura Y. , Santti R. , Yagasaki K. (англ.) // Nutrition And Cancer. — 2007. — Vol. 58 , no. 1 . — P. 49—59 . — doi : . — . [ ]
  18. Громова О. А., Рубашкина А. Н., Филимонова М. В., Торшин И. Ю., Тетруашвили Н. К., Лапочкина М. П. от 29 марта 2018 на Wayback Machine . Эффективная фармакотерапия, Акушерство и гинекология, 2018, № 1, с. 20—25.
Источник —

doriana
  • 2020-01-09
  • 1
  • Tags:

Same as 7-Гидроксиматаирезинол

The title for the last searches