Генетическая антисипация — это явление, при котором симптомы генетических заболеваний появляются у потомков в более раннем возрасте, чем у родителя, и усиливаются в каждом последующем поколении. Антисипация чаще проявляется в нарушении тринуклеотидного повтора. Например, болезнь Гентингтона или , которые обусловлены динамическими мутациями ДНК. Во всех болезнях связанных с антисипацией отмечаются неврологические симптомы.

Экспансия тринуклеотидных повторов

Тринуклеотидные повторы — это многократно повторяющийся кластер из трех нуклеотидов, (например, CGG). Местоположение таких повторов обнаруживается в локусах генома человека (в интронах , экзонах и 5’ или 3′-нетранслируемых областях ). Во время мейоза , нестабильные повторы подвергаются экспансии, что влечет за собой увеличения числа копий тринуклеотидных повторов.

Механизм

Для многих локусов нарушение тринуклеотидных повторов безвредно, однако, для некоторых участков экспансия становится пагубной и вызывает различные симптомы. Если тринуклеотидный повтор находится на участке, кодирующей белок, повторяющаяся экспансия может привести к образованию мутантного белка с усилением функций. Это проявляется при болезни Гентингтона , где тринуклеотидный повтор кодирует длинный участок остатков глютамина. Когда же повтор встречается на нетранслируемой области, идет нарушение экспрессии гена ( синдром ломкой Х-хромосомы ).

При достижении определённого порога числа повторов оказывает пагубное влияние на организм. Например, у здоровых людей имеется от 5 до 30 копий этого участка. У больных со средней тяжестью протекания болезни (например, проявлена только катаракта) число копий достигает больше 50 и может доходить до 100. Однако мейотическая нестабильность может привести к динамическим мутациям, которые увеличивают число повторов у потомства, наследующего мутантный аллель . Как только количество копий перешло порог в 100, болезнь начнет проявляться раньше (хотя некоторые индивидуумы смогут достичь совершеннолетия без проявления симптомов) и симптомы будут намного тяжелее (включая миотонию ). Если количество копий повторов уходит за 400, то симптомы начинают проявляться у детей.

Болезни, связанные с генетической антисипацией

• • Спиноцеребеллярная атаксия
  • Болезнь Гентингтона

Аутосомно-рецессивный тип

• Атаксия Фридрейха

• Без экспрессии генов
  • Болезнь Крона
• Сцепленный с Х-хромосомой
  • Синдром ломкой X-хромосомы

Примечание